然而，諸侯王國的存在與中央政權之間不可避免地會產生矛盾。諸侯王享有特權，可以任命所轄支郡的郡太守以下的官員及征收賦稅徭役。此外，他們還利用控製鹽、鐵等資源，減免百姓賦稅，與朝廷爭奪民戶。平日，他們還豢養了不少賓客，幫他們出謀劃策，通過各種方法與漢廷分庭抗禮。漢商帝十二年（前195）十王國示意圖
同姓諸侯王的這些特權與舉動，使得中央政權不得不采取措施，限製與打擊他們勢力的增長。劉邦死後，呂後執政，她采用分封外戚為王的方法，試圖抑製同姓諸侯王的發展。她廢梁、趙，割齊、楚，先後設立了8個與呂氏有關的諸侯國。這種做法自然引起了劉氏宗室的不滿，因此，在呂後死後，同姓諸侯王便與朝中大臣聯手，除掉了諸呂，擁立文帝，恢複了劉姓政權。隨後，將呂後所封的外戚諸王廢除，複齊、楚、趙諸同姓王國的故地。這樣一來，除了長沙國一國之外，重新又出現了諸侯王國都為劉姓的情況。由於在文帝即位之事上，同姓諸侯王立了大功，因此，文帝對他們優禮有加，使得這些同姓諸侯王的氣焰更為囂張。
但是這些同姓諸侯王國畢竟是中央政權的潛在威脅，尤其是到了此時，同姓諸侯與皇帝之間的親屬關係已經疏遠，人人都想嚐嚐當皇帝的滋味，如不加以限製，一旦這些諸侯王發動叛亂，勢必會對中央政權造成嚴重的危害。有鑒於此，文帝采納大臣賈誼的以親製疏與“眾建諸侯少其力”的建議，先後做了兩件事，一是把自己的親子由淮陽王遷為梁王，目的是為了牽製其他較疏遠的同姓諸侯王；一是趁齊文王死時，無子即位，將齊國一分為七，又遷淮南王為城陽王，把原淮南國一分為三，用這種分地的方法使諸侯王國的轄境變小，借以達到削弱諸侯王勢力的作用。到文帝十六年(前164)，諸侯王國的數目已增加到了17個。漢郡的總數也由於諸侯王國的更動而有所增加，到文帝後期，已達24個。
漢景帝初年，禦史大夫晁錯針對諸侯王國這個老大難的問題，向景帝提出削藩之策，將諸侯王國下轄的支郡削掉，收歸中央。景帝采納了他的建議，在他即位的第三年(前154)，消掉楚王與趙王的各一個郡，膠西王的六個縣。這一舉措無疑直接觸及了諸侯王們的利益，引起了他們的強烈不滿。當朝廷下令削吳國二郡的詔書送到吳王劉濞的手中時，這位資格最老、實力最強的諸侯王便聯合楚、膠西等六國起兵叛亂，這就是曆史上著名的“吳楚七國之亂”。當時吳王在他統治的諸侯國境內實行總動員，征集了20多萬人，打著誅“賊臣晁錯”的旗號，與楚國聯合攻打對朝廷效忠的梁王，殺死了好幾萬人。景帝得文帝後期十七王國示意圖知這一消息後，大吃一驚，連忙派太尉周亞夫等人分頭迎擊反叛的七個諸侯王。在此期間，景帝又聽信諂言，將獻“削藩策”的晁錯問斬，以為這樣就可以平息諸侯王的叛亂。但當他得知吳楚等國並未因此而收兵時，才醒悟過來，後悔不已。在周亞夫等人的率領下，漢軍僅用了不到三個月的時間，便將反叛的七國全部平息，吳王等七個諸侯王都落得了悲慘的下場，不是被殺，就是自殺。