何仙姑十四五歲時，一天晚上夢見神人教她食雲母粉，後便可往來於山頂之間，身體輕捷，其行如飛。她常早晨上山，傍晚便采許多種草藥回來，時常還采許多山果給父母吃。何仙姑生性貞靜，極有孝行，容貌清麗，莊重典雅，且天資聰穎，通曉世事，琴棋詩書，一學便通，真正才貌雙全，許多富貴人家慕名求親，但她喜清淨道行，發誓不嫁。她父親何泰是開藥材鋪的，她很擅長醫藥，替人治病，且常利用替人看病之機，勸人行善止惡，告訴病人諸病乃由諸不善所生，欲要延壽養生，先要戒殺含生，不食眾生之肉，當行慈惠，以及蟲蟻，要多行放生，孝敬父母，惠恤貧苦，廣濟群眾，當知善惡報應，絲毫不爽。不少病人聽從她的教導，修橋補路，行善廣積陰德，同時服用她開的草藥，果然諸病痊愈。當地的人，都以她為神人，尊敬地稱她為何仙姑。
何仙姑十三歲時遇到的道士，即呂洞賓。呂洞賓見她有仙緣，便前來點化她。後來呂洞賓還傳給她修身之道，又送給她金丹服用，還拜見鍾離權，帶她去蓬萊仙境參拜東王公、西王母。何仙姑經過呂洞賓的點化，更加靜心修煉。後來，武則天曾召她入京，但她走到半路上，察見黃門有好色之心，便脫身而去，不知所蹤。傳說至天寶年間，有五色雲起於麻姑壇，眾人於白日間見有一位女仙子從五色祥雲中縹緲而出，有個叫蔡天一的道士，認識那位女仙子，便是何仙姑。
民間還流傳著藥農向何仙姑請教草藥知識的故事。傳說一個天台山麓的藥農，在山中采了幾十年的草藥，但是，滿山遍野的草藥中，他隻認識十分之一二。聽說何仙姑是有名的藥仙，住在山上桃源洞裏，藥農便翻山越嶺，攀藤援岩爬上離地四五十丈高、在峭壁上的一個山洞裏，果然看見何仙姑在和一個道人下棋。他耐心等到日落西山，兩位仙人下完棋，回首看見他，何仙姑才問他到此何事，藥農說是來請教仙姑藥草之事的。何仙姑帶藥農出洞，藥農看見不少奇花異草，都是名貴的草藥，仙姑教他一一認識後，將草藥結成馬，用草馬送藥農返家。後來藥農就將從仙姑處學來的藥草知識，傳授其後人，所以至今天，天台山才有千百種叫得出名字的草藥。