梁孝王去世後，梁共王劉買繼位，韓安國因為觸犯共王而被免官，在家中閑居。武帝繼位後，武安侯田蚡擔任太尉，在朝中受到寵幸。韓安國用五百金賄賂田蚡，田蚡向太後推薦韓安國，武帝也早就聽說過韓安國賢能，隨即召韓安國擔任北地郡都尉，後來又轉任大司農。閩越國、東越國發生戰亂，武帝派出韓安國、大行令王恢率領漢軍前往平亂。還沒有抵達，閩越國人已經殺了他們的國王，投降，漢軍隨即撤回。這一年，田蚡被任命為丞相，韓安國在朝中擔任禦史大夫。
匈奴前來請求和親，武帝將此事交予朝臣討論。大行令王恢，原來是燕國人，曾經多次在邊郡擔任官吏，熟悉匈奴，於是提出建議，說：“漢與匈奴和親，隻能夠享受幾年的和平時間，不出幾年匈奴就會背棄盟約。不如此次拒絕和親，舉兵討伐匈奴。”韓安國說：“千裏征戰，軍隊很難獲勝。現在匈奴倚仗兵強馬壯，懷著難以馴服的禽獸之心，往來飄忽不定，難以製服。獲取他們的土地，不會使漢朝的土地擴大，捕獲他們的人民，不能使漢朝的人口增加，從上古以來，匈奴即不屬於中原國家管轄。漢軍遠征數千裏，與匈奴一決高低，人困馬乏，得不償失，匈奴以其優勢，攻擊漢軍的弱點，一旦開戰，恐怕會陷入困境。臣認為不如和親。”朝中群臣多數同意韓安國的意見，武帝於是同意和親。
武帝元光二年（公元前133年），雁門郡馬邑富商聶壹，通過大行令王恢，向武帝諫言：“匈奴剛剛和親，與邊郡的關係還好，可以乘此機會以利益引誘他們，然後埋伏漢軍襲擊，一定能夠大獲全勝。”武帝又征求朝中公卿們的意見，武帝說：“朕把皇室女兒下嫁單於為妻，陪送的嫁妝附帶了很多錢幣、絲綢錦緞，可謂豐厚。單於仍然傲慢無禮，對漢的邊郡不時地入侵擄掠，致使邊郡百姓率受襲擾，朕甚為憂心。如果現在發兵征討，你們看會有怎樣的結果？”
大行令王恢首先提出意見，說：“陛下即使沒有征求意見，臣也要提出看法。臣聽說在古時，代國仍然存在的時候，北部匈奴十分強大，代國南邊還要對付諸侯國的軍隊，但代國的百姓可以撫育老幼，繁衍生息，植樹懇田，倉廩充實，匈奴也不敢輕易入侵代國邊郡。現在國家富強，政令暢通，海內統一，陛下又派了大批的漢軍駐守在邊郡，軍糧轉輸，絡繹不絕，邊郡守備可謂完備，然而匈奴的入侵，卻連年發生，沒有別的原因，就是因為匈奴還沒有遭受過沉重打擊。臣認為應該抓住時機出擊匈奴。”
禦史大夫韓安國說：“臣不這樣認為。臣聽說高皇帝曾經在平城被匈奴圍困，圍困的匈奴解下馬鞍，幾乎高過城牆。平城被圍的漢軍忍饑挨餓，七日得不到食物，天下震恐，後來解圍，漢軍撤回，再也沒有回師報仇的想法。聖人考慮問題，須從大局著眼，不能因為一時之忿，毀棄萬世的功業，高皇帝當年派了劉敬帶著千斤黃金，與匈奴和親，至今已經有五代皇帝這樣做。孝文皇帝也曾經調動天下的強兵勁旅，在廣武縣常溪河集結，但最終還是無功而返，天下百姓卻為此而焦慮不安。孝文帝意識到大軍不能久屯邊郡，最終恢複了與匈奴的和親。兩位聖君所經曆的事情，足以引為經驗和教訓。臣認為不應該派出軍隊攻打匈奴。”
王恢說：“話不能這樣說。臣聽說五帝不會采用相同的禮儀，三皇不會重複同樣的音樂，並不是一定要別出心裁，而是要因時、因地製宜。高祖皇帝披堅執銳，蒙雨露，沐霜雪，軍旅征戰十幾年，不報平城之仇，並不是因為力量不夠，實在是為了百姓，希望他們能夠得到休養生息的機會。現在邊郡屢屢遭受匈奴的襲擾，漢軍將士們血染疆場，戰死士兵的棺柩沿路相望，看到這些，仁人誌士誰不為之痛心。臣還是認為，對匈奴應該采取行動。”
韓安國說：“你說得不對。臣聽說沒有十倍的利潤，不要輕易嚐試不熟悉的行業；沒有百倍的業績，不要隨意改動原來的做法。這就是為什麼古人做事情，總是要因循祖宗的成法，采取大的行動之前，要從古人那裏汲取經驗和教訓，重大事情決定之前，要持慎重態度。從三代以來，即不要求夷狄服從中國的禮儀製度，並不是對於他們，威不能製，強不能服，實在是因為他們居住在荒莽的絕地，是難以馴服的異域之民，不值得中國大動幹戈。而且匈奴騎兵，輕捷迅疾，來如飆風，去如閃電，匈奴以畜牧為業，弧弓射獵，逐水草，擒野獸，居無常處，難以製服。現在讓邊郡的百姓長時間地廢棄耕織，集中力量來對付匈奴，是輕重倒置的做法。臣認為不宜對匈奴用兵。”
王恢說：“不對。臣聽說鳳鳥乘於風，聖人因於時。古時候秦穆公在雍縣設立都城，秦國方圓僅有三百裏，順應時勢變化，秦穆公向西進攻西戎，開拓土地千餘裏，兼並十四個諸侯國，現在的隴西郡、北地郡就是那個時候兼並進來的。再後來蒙恬為秦國進攻匈奴，辟地數千裏，以黃河為邊界，壘石為長城，在塞上廣植榆樹，使得匈奴不敢到黃河邊飲馬，隻好設置烽燧警戒，才敢在邊塞放牧。因此說匈奴隻可以威服，不能以仁義教訓。現在中國強盛，資產超過當年萬倍，耗費僅用百分之一，就能夠進攻匈奴，這就如同用強弩對著即將潰破的癰瘡射去，勢不可擋。像這樣，就是向北邊征討月氏部落，也可以讓他們臣服。臣還是堅持應該對匈奴用兵。”
韓安國說：“不對。臣聽說善於用兵的，要讓自己糧食充足，等待敵人饑困；要穩定自己內部，等待敵人動亂；要獲得充分休息，等待敵人疲憊。到那時，與敵軍一旦遭遇，即可無往而不勝，攻城略地，迫使敵國屈服，這是聖人用兵的道理。臣還聽說，風吹到盡頭，不能吹起羽毛；強弩之末，不能穿透魯縞。強弱可以轉變，就好像有早晨，也一定會有黃昏。現在漢軍輕舉妄動，大軍長驅直入，很難取勝；一路縱隊，敵軍可以攔腰截擊，多路並行，則有遭受分隔包圍的危險；大軍前進太快，擔心糧食接濟不上，大軍緩行，則又難於捕捉戰機；軍隊前進不到千裏，就已經是人困馬乏，糧草斷絕。兵法上說：‘這樣做等於是把軍隊送予敵人。’是否還有其它奇計妙策，能夠保證成功，臣還真地沒有看出來，實話實說，臣看不到深入敵境有什麼好處。還是認為不宜出兵。”
王恢說：不對。遭遇霜打的草木，經不起風吹，對著清水照鏡子，則會原形畢露，意誌堅定的人，不會被巧言所動搖。臣今天講的，進攻匈奴，不是要深入到匈奴腹地，而是順勢而為，利用匈奴貪財的弱點，把他們引誘到邊郡，漢軍挑選梟騎勇士，埋伏在暗處，以險阻地勢作為隱蔽。漢軍準備完畢，或者埋伏在左邊，或者埋伏在右邊，或者麵對著敵軍，或者斷絕其後路，單於進入包圍圈後，將會插翅難逃，這是萬無一失的部署。
武帝聽完廷辯，說：“好吧。”采納了王恢的建議。於是秘密派出聶壹作為漢軍間諜，逃入匈奴，對軍臣單於說：“我能夠斬殺馬邑令丞，帶領馬邑全城投降，馬邑的財物可以盡收入囊中。”軍臣單於聽了很高興，相信了聶壹的話，同意聶壹襲擊馬邑的計劃。馬邑殺了死囚罪犯，把頭顱懸掛在馬邑城頭上，聶壹讓軍臣單於的使者傳信，說：“馬邑的邑長、官吏已死，可速來。”軍臣單於於是率領大軍突破邊塞，十萬騎兵進入武州縣關塞。
在當時，漢軍出動戰車、騎兵、步兵，共有三十幾萬，藏在馬邑的山穀中。衛尉李廣擔任驍騎將軍，太仆公孫賀擔任輕車將軍，大行令王恢擔任將屯將軍，太中大夫李息擔任材官將軍。禦史大夫韓安國擔任護軍將軍，諸將安排停當。等候軍臣單於率領的匈奴騎兵進入包圍圈，到時候，漢軍將會全線出擊。王恢、李息率領的漢軍從代郡單獨出擊，攻擊匈奴的後勤輜重。軍臣單於的大軍進入關塞後，距離馬邑還有一百餘裏，發覺情況有變，遂撤軍返回（詳情記載在《匈奴傳》中）。塞下的邊報送信，說單於已經撤退，漢軍隨即出擊，追到塞外，已經追趕不上，王恢等將軍遂一起收兵。
武帝對於王恢沒有出擊、進攻軍臣單於的後勤輜重大為震怒，王恢說：“開始計劃時，是等待匈奴進入馬邑城後，漢軍與匈奴騎兵接戰，臣再出擊，攻擊匈奴的輜重車輛，可以大獲全勝。現在單於沒有抵達馬邑，即撤兵退回，臣帶領的三萬漢軍，寡不敵眾，如果不能獲勝，隻能是自取其辱。我也知道回來後，因為沒有按照計劃出擊，會獲罪被殺，但我為陛下保存了三萬漢軍。”武帝將王恢交予廷尉署治罪，廷尉判王恢貽誤軍機罪，當斬。王恢向丞相田蚡賄賂千金。田蚡不敢向武帝求情，於是轉向太後求情，說：“王恢首先提議在馬邑設伏，現在事情沒有成功，卻要先殺王恢，這樣做，不是在為匈奴報仇嗎？”武帝來到東宮朝見太後，太後把田蚡的話轉告武帝。武帝說：“首先提出馬邑設伏的是王恢，為此調動天下幾十萬大軍，按照王恢的提議，設計了一場這麼大的軍事行動。就是不能擒獲軍臣單於，王恢能夠率領漢軍出擊，也會有所斬獲，這樣做了也能夠寬慰士大夫對於出兵的疑慮，如果不殺王恢，怎麼向天下人交待。”王恢知道了武帝的態度後，隨即自殺。
韓安國有謀略，做事符合當時人的想法，為人忠厚，但也貪戀錢財，韓安國所推薦的人，大多是廉潔之士，比韓安國賢能，在梁國，韓安國推薦了壺遂、臧固，還有其他一些士人，均為天下名士，士人們也為此稱讚韓安國，武帝認為韓安國是朝廷重臣。韓安國擔任禦史大夫五年，丞相田蚡去世。韓安國代理丞相職務，為皇帝出行引導，從車上摔下來，摔傷腿骨。武帝原來打算任命韓安國為丞相，派來使臣探視，發現韓安國瘸的很厲害，隻得任命平棘侯薛澤擔任丞相。韓安國因病而被免職，幾個月過後，腿病痊愈，重新擔任中尉。
過了一年多，韓安國轉任衛尉。將軍衛青等人攻擊匈奴，在龍城大敗匈奴。第二年，匈奴又大舉入侵邊郡（詳情記載在《衛青傳》中）。韓安國擔任步兵將軍，駐紮在漁陽郡，捕獲到一些匈奴散兵。招供說匈奴已經遠遁。韓安國向武帝請示，正是農忙時節，奏請撤回漢軍。撤回漢軍一個月後，匈奴入侵上穀郡、漁陽郡。韓安國在壁壘中仍舊保留了七百餘人駐守，韓安國遂率領守軍出戰，交戰不利，韓安國受傷，撤回壁壘堅守。匈奴擄獲一千多百姓和大量畜產，撤走。武帝聞報，大怒，派出使臣責備韓安國，將韓安國調往東邊，在右北平郡駐守。因為有消息報告，匈奴可能還要從東邊入侵。
韓安國在朝中，很早就擔任了禦史大夫和護軍將軍，後來的職務反而下降。後起之秀衛青等人有功，日益尊貴。韓安國被皇帝疏遠，率領的漢軍損失又大，心中慚愧。希望朝廷能夠將自己召回，卻被調往東部，心中鬱鬱不樂，幾個月後，竟吐血病死。
壺遂和太史公司馬遷等人修訂漢朝律曆，後來升任為詹事，是一位深沉，篤行的君子。武帝原來打算委壺遂以重任，讓壺遂擔任丞相，此時不幸病逝。
讚辭如下：竇嬰、田蚡都是以外戚身份受到重用，灌夫以一次戰功，名顯當時，位置並列卿相，可謂大功告成。然而，竇嬰不知道順應時勢，灌夫不學無術，還驕橫不法，田蚡身為貴戚，有恃無恐。三人都是有所倚仗的人，矛盾集中在一起，猝然爆發，藉福在中間多次勸和，難以化解，最終導致三個家族敗亡！以韓安國的遠見卓識，已經達到人生頂點，也會墜落下來，最終憂懼而死，成敗利鈍，豈非命中注定，可歎！王恢首倡對匈奴用兵，卻貽誤戰機，為此而自殺，咎由自取，這也是命嗎？