“診斷”
1.臨床表現 早期無症狀,病變發展時可出現典型的“三聯症”,即陰道排液、腹痛、盆腔腫塊。
(1)陰道排液:是輸卵管癌患者最常見,也是最具特征的症狀。約50%患者有間歇性陰道排液,為黃色水樣,一般無臭味,量多少不一。可將收集流出的液體做細胞學檢查,再結合腹腔鏡、B超或CT等檢查,便有可能盡早確診。
(2)腹痛:一般為患側下腹鈍痛,為輸卵管膨大所致。有時呈陣發性絞痛,為卵管痙攣性收縮引起。陰道排出大量液體後,疼痛隨之緩解。
(3)盆腔腫塊:癌腫生長引起輸卵管管腔擴張而形成腫塊,婦科檢查於子宮一側可及腫塊,大小不一,小者3~4厘米直徑,大者達臍水平,但一般不超過10厘米直徑,呈臘腸型,囊性或實性。排液後腫塊縮小,液體積聚後又複增大。
(4)陰道出血:亦為輸卵管癌常見症狀之一,多為圍絕輕期不規則陰道出血,出血量不多,為血水樣陰道排液,為不規則少量出血,刮宮常呈陰性。
(5)不育:占1/3~1/2,患者有原發或繼發不育史。
2.輔助檢查
(1)陰道脫落細胞檢查:大量陰道排液中可以混有癌組織碎屑,陰道脫落細胞檢查可找到癌細胞。
(2)分段診刮:陰道脫落細胞檢查陽性,而分段診刮病檢陰性,排除了宮頸癌、子宮內膜癌,則應考慮輸卵管癌。
(3)B超:可確定腫塊部位、大小、性質及有無腹水等。
(4)子宮輸卵管碘油造影:有使癌細胞擴散的危險。
(5)宮腔鏡檢查:有條件的醫院可行此檢查,了解子宮內膜情況,同時經輸卵管開口行輸卵管吸液並直接行脫落細胞檢查,但該檢查有可能使病灶擴散、轉移。
(6)腹腔鏡檢查:見輸卵管增粗,外觀如輸卵管積水呈茄子形態,有時可見到贅生物。
“鑒別診斷”
輸卵管癌與卵巢腫瘤、輸卵管卵巢囊腫不易鑒別,宜盡早剖腹探查確診。
“治療”
原發性輸卵管癌的治療,主要是手術、放療或化療等。早期以手術切除較為理想,術後再輔以化療或放療,也可采用綜合性手段,配合生物、免疫治療及中醫藥等;分期參考卵巢癌。
1.手術治療 手術範圍包括全子宮及雙側附件及大網膜切除術,若腫瘤擴散到盆腔或腹腔,則按卵巢癌的處理原則,仍應爭取切除腫瘤,行腫瘤細胞減滅術及盆腔淋巴結及腹主動脈旁淋巴結清掃術。術後輔以化療和放療。
2.化療 一般多用於配合手術,作為術後輔助治療。PAC(順鉑、多柔比星、環磷酰胺)方案可作為輸卵管癌術後首選治療。卵巢癌成功地采用紫杉醇和鉑類聯合化療,現在也被用於輸卵管癌的化療。很多回顧性分析提示,對於相同的組織學類型,這個方案的療效優於烷化劑和鉑類的聯合。化療藥物參考卵巢癌的化療。
3.放療 作為術後輔助治療。
4.中成藥治療
(1)康賽迪(複方斑蝥膠囊):破血消瘀,攻毒蝕瘡。每次3粒,每日2次,口服。注意事項:糖尿病患者及糖代謝紊亂者慎用。
(2)平消膠囊:4~8粒,每日3次,溫開水送服。
5.其他治療 據德國波茨坦食品研究所最近公布的研究報告指出,食用大量大蒜與洋蔥的女性,罹患輸卵管癌的幾率較低。該研究指出,大蒜、洋蔥、韭蔥、細香蔥都含有豐富的硫化物,有抗癌效果。
“預防”
很多病人在早期時可以沒有任何症狀,有些病人可並發腹水、不育、消瘦等症狀,這些都不是輸卵管癌的特有症狀,但應該引起高度重視,盡早到醫院檢查。如出現不明原因的陰道流液就應立即去醫院檢查。久治不愈的盆腔炎,必要時手術探查。
五、外陰惡性腫瘤
外陰惡性腫瘤包括外陰鱗狀細胞癌(至少占外陰癌的85%)、外陰惡性黑色素瘤(約占5%)、巴氏腺癌、外陰肉瘤和未分化的外陰惡性腫瘤等,約占女性生殖器腫瘤的1%。惡性程度以外陰惡性黑色素瘤和肉瘤較高,腺癌和鱗癌次之,外陰癌的轉移以淋巴轉移為主,其次為直接向周圍蔓延,經血行轉移較少見。好發於絕經後的婦女。病因至今尚不清楚,但與性病(如尖銳濕疣、淋病、梅毒和陰道滴蟲病)共存率高;與人乳頭狀瘤病毒感染,以及機體的免疫功能低下或損害有關,如腎移植後、紅斑狼瘡等;外陰營養不良和外陰濕疣均可發展為外陰鱗癌。外陰鱗狀上皮癌是最常見的外陰惡性腫瘤,多發於陰唇、陰蒂和會陰處。
“診斷”
1.臨床表現 早期局部出現小而硬的結節、腫塊或潰瘍,常伴有疼痛或瘙癢;晚期為典型的糜爛,出現腫塊或不規則的乳頭狀瘤,顏色可呈白色、灰色、粉色或有黑色素沉著,一側或雙側腹股溝淋巴結增大,質硬而固定。當腫瘤破潰或繼發感染時,可出現尿頻、尿痛、排尿困難、排便困難等。多數病人病變前已有多年的外陰白色病變、外陰瘙癢史,晚間為重。
2.輔助檢查
(1)病理組織切片檢查:這是外陰癌診斷的主要依據,取材時務必得當,宜在可疑癌組織的非壞死處活檢,以免遺漏診斷。對於活檢結果可疑者,應再次取較深部組織檢查。為了提高活檢陽性率,可采用1%甲苯胺藍溶液塗抹外陰部,待2~3分鍾幹燥後再用1%醋酸脫色,如有非典型增生,原位癌或浸潤癌,則甲苯胺藍與活躍細胞核內DNA結合,而使病變區域呈紫藍而不脫色。在不脫色區做活檢可提高早期診斷及多發中心性癌診斷的陽性率。但此種方法對良性潰瘍可致假陽性;而對非典型病變區表麵角化亢進者,經醋酸洗後可脫色而得假陰性結果。
(2)常規陰道細胞學塗片檢查:這有助於發現外陰癌患者是否伴發陰道癌、宮頸癌或宮體癌。而細胞學塗片檢查對外陰癌的診斷約有50%的陽性率,直接從病變部位刮取材料或局部組織印片做細胞學檢查可提高陽性率。
(3)應用陰道鏡檢查:這有助於選擇病變區域活檢。
“鑒別診斷”
1.鮑文病 表皮基底膜完整,發生在黏膜上皮的病變,表麵呈紅色或絨樣顆粒狀,是一種外陰原位癌。臨床特征是生長緩慢,大體觀為暗紅色粗糙斑,邊界清楚而不規則,表麵常有痂,在痂下可見到肉芽組織和滲出麵,似濕疹及淺表潰瘍。鏡下為過度角化,角化不全,棘層增生,細胞排列紊亂。細胞增大,核有異型、深染,其中可找到多核細胞、大而空的細胞和嗜伊紅核深染的角化不良細胞。
2.外陰帕傑病 是一種具有一定特征的上皮內癌,因首先由Paget描述而得名。其發生率極低,除發生於乳房外,發生在外陰的Paget's病大約有100例報告。大體觀外陰患處為一紅色糜爛狀損害,呈濕疹樣滲出改變,病損略突,表麵粗糙,常伴有白色病變或小顆粒,有時可見淺潰瘍形成和結痂。確診依靠病理檢查,而且本病常並存其他髒器癌,如胃癌、直腸癌、乳腺癌等,應予重視。帕傑病的惡性程度可有不同,隻限於表皮內者可在表皮內複發而無浸潤,治療可局部徹底切除;呈浸潤性生長者,可轉移至局部淋巴結。本病可合並大汗腺癌或有浸潤,治療以外陰根治性切除並腹股溝淋巴結切除術。
3.外陰惡性黑色素瘤 罕見,多由色痣惡變而來。據文獻統計,色痣惡變占色素瘤的65%~84%。慢性刺激、外傷(電灼、腐蝕、不完整切除)等均為惡變的誘因。發生惡變的色痣絕大多數為痣細胞群位於表皮與真皮交界處的聯合痣。其外觀似外陰癌,呈藍黑、深藍、棕黑或淡棕色或無色素性。鏡下表現瘤細胞呈圓形、多邊形、梭形或多形態的混合型。細胞核大、濃染、常有核分裂,有時可見核內空泡。細胞內黑色素分布量不均勻。因它的存在易於診斷。惡性黑色素瘤常早期經血道和淋巴道轉移,故惡性程度高,預後不佳,尤其黏膜部位和妊娠期患者更甚。自出現症狀起,平均壽命為18個月。治療同外陰癌,以手術為主,行外陰廣泛切除及股、盆腔淋巴結清除術。放療、化療效果不佳。近年有人主張行冷凍治療,有一定效果。
4.外陰肉瘤 原發或繼發於外陰纖維瘤惡變。開始時腫瘤邊界清楚,呈結節狀帶蒂或呈彌漫性浸潤,常保持多年不進展,但以後可因外傷或手抓破而突然發展,在短期長大。可經淋巴及血行轉移,預後不佳。治療為外陰廣泛切除加外陰、腹股溝淋巴結的放射治療。
5.繼發性外陰癌 繼發性外陰癌占外陰惡性腫瘤的3%~4%,多來自宮頸癌及宮體癌的轉移,少數來自卵巢、胃腸道、腎、膀胱及乳腺癌或絨癌。主要通過癌栓靜脈逆行性轉移或由淋巴轉移。晚期宮頸癌、宮體癌的原發灶可直接蔓延到陰道再到外陰。轉移灶呈單個或多發,局部表皮紅腫,少數潰破,鏡下所見的癌細胞同原發灶。因係繼發性癌,預後不佳。
“治療”
目前采用國際婦產科聯盟分期。原位癌為0期;Ⅰ期腫瘤局限於外陰或外陰和會陰,腫瘤最大直徑≤2厘米;Ⅱ期腫瘤局限於外陰或外陰和會陰,腫瘤最大直徑>2厘米;Ⅲ期腫瘤浸潤尿道下段,或陰道,或肛門;Ⅳ期腫瘤浸潤膀胱黏膜或直腸黏膜,或尿道上段黏膜;或固定於盆腔;或任何遠處轉移,包括盆腔淋巴結轉移。治療原則以手術治療為主,輔以化療和放療。
1.手術治療 為主要治療方法。手術的範圍取決於臨床期別、病變的部位,腫瘤細胞的分化程度與浸潤的深度,患者身體狀況及患者年齡。目前公認的是外陰原位癌可僅做單純外陰切除。浸潤癌則需根據患者身體情況及病變期別合並考慮。一般需做根治性外陰切除加上區域淋巴結切除術。因為即使病灶隻侵入3~5毫米,細胞分化不成熟者或發現血管有侵犯者,可能已有轉移。
2.放射治療 腹股溝淋巴結有轉移者20%~40%可能有局部複發,故在術後可實行盆腔照射。局部病變較廣泛,或病變累及會陰、肛門者,術前照射可使原不能手術患者變為可手術者,或避免不必要的超根治手術和永久的功能損害。因為外陰皮膚、肛門及尿道正常組織,這些區域潮濕,不能耐受射線。皮膚受射線刺激反應大,易出現並發症,如皮膚潰瘍、瘢痕、瘺管形成、膿腔,以及尿道狹窄等。
3.化學藥物治療 抗癌藥可作為較晚期或複發癌的綜合治療手段。常用藥物有多柔比星、順鉑類、博來黴素等。為了提高局部藥物濃度,也可采用盆腔動脈灌注給藥。
“預防”
注意清潔衛生,每日清洗外陰部。積極治療外陰瘙癢、白斑、尖銳濕疣等,經一般治療無效,尤其是發生小結節、潰瘍或乳頭狀贅生物等,應警惕有發展或已成為外陰癌的可能。因此,必須及時行局部活組織檢查,以明確診斷。
六、妊娠滋養細胞疾病
妊娠滋養細胞疾病是一組來源於胎盤滋養細胞的疾病,根據滋養細胞分化程度、絨毛間質的多少及生物學行為不同,可分為葡萄胎、侵蝕性葡萄胎、絨毛膜癌及胎盤部位滋養細胞腫瘤。這幾種病之間存在一定聯係,葡萄胎為胚外組織變性、滋養層發育異常所致,屬於良性絨毛病變,但部分患者可持續存在並發生子宮局部侵犯和子宮外轉移,即發生侵蝕性葡萄胎,侵蝕性葡萄胎僅發生在葡萄胎以後,但絨癌和胎盤部位滋養細胞腫瘤可發生在葡萄胎、足月妊娠、流產或異位妊娠以後。
(一)葡萄胎
妊娠時,胎盤絨毛滋養細胞增生、間質水腫,而形成大小不等的水泡,小的僅可看見,大的似手指頭,水泡之間還有細蒂相連成串,形似葡萄,故稱葡萄胎,也稱水泡狀胎塊。在多數葡萄胎中,胎盤絨毛組織基本上已全部變成葡萄胎組織,但也有少數葡萄胎隻有部分胎盤絨毛組織變為葡萄胎。前者稱為完全性葡萄胎,後者稱為部分性葡萄胎。據統計,在我國完全葡萄胎的發生幾率為0.78‰,與地域、飲食中缺乏維生素A有關。另外,在年齡大於40歲或小於20歲的孕婦中發病率較高。其發生可能與受精卵形成過程中染色體異常有關。
“診斷”
1.臨床表現
(1)停經後陰道出血:為最常見症狀,可發生在97%的病例。停經時間一般在8~12周,量多少不定,時出時停,反複發作,逐漸增多。如葡萄胎組織從蛻膜剝離,母體大血管破裂,可造成大出血。
(2)子宮異常增大:多數患者的子宮大於相應的停經月份的妊娠子宮,不少患者因觸及下腹包塊(脹大子宮或黃素囊腫)而來就診,但也有少數子宮和停經月份符合甚或小於停經月份者。可能有兩種情況:①為絨毛水泡退變呈萎縮狀,停止發展,形成稽留性葡萄胎。②部分水泡狀胎塊已排出,使子宮體縮小,形成葡萄胎不全流產。
(3)腹痛:由於子宮迅速增大而脹痛,或宮內出血刺激子宮收縮而疼痛,可輕可重。
(4)妊娠嘔吐:多發生於子宮異常增大和絨毛膜促性腺激素水平異常升高者,出現時間早、症狀重且持續時間長。
(5)妊娠高血壓疾病征象:多發生於子宮異常增大者,出現時間較正常妊娠早,可在妊娠24周前出現高血壓、水腫、蛋白尿,症狀嚴重,易發展為先兆子癇。
(6)卵巢黃素囊腫:大量HCG刺激卵巢卵泡內膜細胞發生黃素化而形成囊腫,常為雙側,大小不等。
(7)甲狀腺功能亢進:約7%患者可出現輕度甲狀腺功能亢進症狀,如心動過速、多汗、震顫,但突眼少見。
以上為完全性葡萄胎的典型症狀,部分性葡萄胎與完全性葡萄胎臨床表現相似,但程度較輕。子宮大小與停經月份相符或小於停經月份,一般無腹痛,妊娠嘔吐也較輕,常無妊娠期高血壓疾病征象,通常不伴卵巢黃素囊腫。由於部分性葡萄胎的臨床表現常與不全流產或過期流產相似,容易誤診,有時需依據組織學診斷。
2.輔助檢查
(1)超聲檢查:B超檢查是診斷葡萄胎的一種重要輔助檢查方法。完全性葡萄胎的主要超聲影像學表現為子宮明顯大於停經月份,無妊娠囊或胎心搏動,宮腔內充滿不均質密集狀或短條狀回聲,呈“落雪狀”,若水泡較大而形成大小不等的回聲區,則呈“蜂窩狀”。子宮壁薄但回聲連續,無局灶性透聲區。常可測到一側或兩側卵巢囊腫。部分性葡萄胎除有“落雪狀”聲像外,還可能有胎兒和(或)胎盤影像。
(2)絨毛膜促性腺激素(HCG)測定:HCG的準確定量試驗為診斷及隨訪葡萄胎的重要檢驗。正常妊娠時,在受精卵著床後數日便形成滋養細胞分泌HCG,隨孕周增加,HCG逐漸增加,在孕10~12周時達高峰,隨後逐漸下降。但葡萄胎時滋養細胞高度增生,產生大量HCG,血清HCG通常高於相應孕周的正常妊娠值,且在停經12周後隨著子宮增大持續上升,利用這種差別可作為輔助診斷。
“鑒別診斷”
1.流產 不少病例最先被誤診為先兆流產。流產有停經史及陰道出血症狀,妊娠試驗陽性,而葡萄胎患者子宮多大於同期妊娠子宮,孕期超過12周時HCG水平仍高。B型超聲圖像顯示葡萄胎特點。
2.雙胎妊娠 子宮較同期單胎妊娠大,HCG水平亦稍高,易與葡萄胎混淆,但雙胎妊娠無陰道出血,B型超聲顯像可確診。
3.羊水過多 可使子宮迅速增大,雖多發生於妊娠後期,但發生在中期妊娠者需與葡萄胎鑒別。羊水過多時不伴陰道出血,HCG水平較低,B型超聲顯像可確診。
“治療”
1.一般治療 子宮長期出血或經過反複不潔操作者,容易引起感染,表現為局部(子宮或附件)感染或敗血症。應予足量抗炎藥物。貧血較重者,應給予少量多次緩慢輸血。遇有活動性出血時,應在清宮的同時,予以輸血。
(1)清除宮腔內容物:因葡萄胎隨時有大出血的可能,故診斷確定後,應及時清除子宮內容物,一般采用吸宮術。在內容物吸出的過程中,子宮體逐漸縮小,變硬。吸出物中雖含血量較多,但大部為宮腔原有積血,故患者脈搏、血壓一般變動不大。不少人主張如子宮超過臍,應施行經腹剖宮取葡萄胎,認為這樣可在直視下徹底清除,並能較好地止血。但在實踐中,即使子宮脹大至7~8個月妊娠大者,應用吸宮術亦能順利清除。如需要切除子宮,可在吸宮後立即進行。剖宮取葡萄胎反而會使葡萄胎種植、發生轉移可能。無吸宮設備者,可在擴張宮頸後,鉗夾葡萄胎。第一次清宮不必過於追求完全,以免損傷較軟的宮壁。可於1周左右,再做第二次刮宮術。往往患者經過清宮治療,仍有子宮出血而就診者,可酌情處理,疑為葡萄胎不全流產(吸刮不全或有新的水泡狀物產生),可慎重進行全麵刮宮,如仍出血者,應考慮病變侵入宮壁,詳見惡性葡萄胎及絨癌。葡萄胎自然流產者亦應清宮。清宮時是否靜脈滴注子宮收縮藥,有不同的看法。反對用者認為,宮縮藥促使子宮強烈收縮可迫使葡萄胎絨毛大量進入血液循環中,造成栓塞或葡萄絨毛大量進入血液循環中,造成栓塞或轉移。因此,在手術過程中,如子宮收縮良好,即不必常規應用宮縮藥,隻有在出血較多而子宮收縮不良時應用。
(2)子宮切除術:年齡超過40歲者,葡萄胎惡變率較年輕婦女高4~6倍,處理時可直接切除子宮、保留附件,若子宮超過孕14周大小,應考慮先吸出葡萄胎組織再切除子宮。然而,單純切除子宮隻能去除病變侵入局部的危險,不能防止轉移的發生。
(3)黃素化囊腫的處理:因囊腫可自行消退,一般不需處理,即使並發扭轉,在B型超聲或腹腔鏡下穿刺吸液後多可自然複位。若扭轉時間較長,血供恢複不良,則剖腹行患側附件切除術。
2.預防性化療 完全性葡萄胎的惡變率我國為14.5%,高危病例宜行預防性化療:①年齡大於40歲。②葡萄胎排出前HCG值異常升高(>100千國際單位/升)。③葡萄胎清除後,HCG下降曲線不呈進行性下降,而是降至一定水平後即持續不降,或始終處於高值。④子宮明顯大於停經月份。⑤黃素化囊腫直徑>6厘米。⑥第二次刮官仍有滋養細胞高度增生。⑦無條件隨訪者。一般選用5-氟尿嘧啶或放線菌素D單藥化療1個療程。部分性葡萄胎一般不進行預防性化療,除非排空宮腔後HCG持續升高者。
3.隨訪 所有葡萄胎患者,皆應囑告定期隨診,最好長期與醫院取得聯係,更重要是在2年內定期複查,目的在於早期發現惡變。葡萄胎清除後每周做1次HCG定量測定,直到降低至正常水平。隨後3個月內仍每周複查1次,此後3個月每2周1次,然後每月1次持續6個月,第2年起改為每6個月1次,共隨訪2年。如發生不規則陰道出血、咯血、頭痛或其他不適時,應立即到醫院檢查。複查時應注意下列事項。
(1)詢問月經是否正常。
(2)有無不規則陰道出血、咯血、頭痛或其他不適症狀。
(3)檢查時應注意子宮是否恢複良好,外陰、陰道及宮頸有無紫藍色結節。
(4)妊娠試驗在隨診中非常重要。葡萄胎完全清除後,約60%以上患者30日內妊娠試驗轉陰性。超過40日仍為陽性者,應高度懷疑惡變或仍殘存水泡狀胎塊。妊娠試驗已轉陰,複診中又轉陽者,如非妊娠,應高度懷疑惡變。
(5)胸透(最好胸部拍片)有無陰影存在。
還應勸告患者至少在2年內采取有效避孕措施,最好用陰莖套,不宜使用宮內節育器,因可混淆子宮出血原因。含有雌激素的避孕藥可能促使滋養細胞生長,以不用為妥。
“預防”
1.適齡生育 年齡大於40歲者葡萄胎發生率比年輕婦女高10倍,年齡小於20歲也是發生完全性葡萄胎的高危因素,這兩個年齡段婦女易有受精缺陷,因此提倡適齡生育。
2.營養均衡 飲食中缺乏維生素A及其前體胡蘿卜素和動物脂肪者,發生葡?