遷為大司農。歲餘，坐小法，左遷犍為太守。先是，南蠻若兒數為寇盜，博厚結其昆弟，使為反間，襲殺之，郡中清。
徙為山陽太守，病免官。複征為光祿大夫，遷廷尉，職典決疑，當訁獻平天下獄。博恐為官屬所誣，視事，召見正監典法掾史，謂曰：\"廷尉本起於武吏，不通法律，幸有眾賢，亦何憂！然廷尉治郡斷獄以來且二十年，亦獨耳剽日久，三尺律令，人事出其中。掾史試與正監共撰前世決事吏議難知者數十事，持以問廷尉，得為諸君覆意之。\"正監以為博苟強，意未必能然，即共條白焉。博皆召掾史，並坐而問，為平處其輕重，十中八九。官屬鹹服博之疏略，材過人也。每遷徙易官，所到輒出奇譎如此，以明示下為不可欺者。
久之，遷後將軍，與紅陽侯立相善。立有罪就國，有司奏立黨友，博坐免。後歲餘，哀帝即位，以博名臣，召見，起家複為光祿大夫，遷為京兆尹，數月超為大司空。
初，漢興襲秦官，置丞相、禦史大夫、太尉。至武帝罷太尉，始置大司馬以冠將軍之號，非有印綬官屬也。及成帝時，何武為九卿，建言：\"古者民樸事約，國之輔佐必得賢聖，然猶則天三光，備三公官，各有分職。今末俗之弊，政事煩多，宰相之材不能及古，而丞相獨兼三公之事，所以久廢而不治也。宜建三公官，定卿大夫之任，分職授政，以考功效。\"其後上以問師安昌侯張禹，禹以為然。時曲陽侯王根為大司馬票騎將軍，而何武為禦史大夫。於是上賜曲陽侯根大司馬印綬，置官屬，罷票騎將軍官，以禦史大夫何武為大司空，封列侯，皆增奉如丞相，以備三公官焉。議者多以為古今異製，漢自天下之號下至佐史皆不同於古，而獨改三公，職事難分明，無益於治亂。是時，禦史府吏舍百餘區井水皆竭；又其府中列柏樹，常有野烏數千棲宿其上，晨去暮來，號日\"朝夕烏\"，烏去不來者數月，長老異之。後二歲餘，硃博為大司空，奏言：\"帝王之道不必相襲，各由時務。高皇帝以聖德受命，建立鴻業，置禦史大夫，位次丞相，典正法度，以職相參，總領百官，上下相監臨，曆載二百年，天下安寧。今更為大司空，與丞相同位，未獲嘉祐。故事，選郡國守相高第為中二千石，選中二千石為禦史大夫，任職者為丞相，位次有序，所以尊聖德，重國相也。今中二千石未更禦史大夫而為丞相，權輕，非所以重國政也。臣愚以為大司空官可罷，複置禦史大夫，遵奉舊製。臣願盡力，以禦史大夫為百僚率。\"哀帝從之，乃更拜博為禦史大夫。會大司馬喜免，以陽安侯丁明為大司馬衛將軍，置官屬，大司馬冠號如故事。後四歲，哀帝遂改丞相為大司徒，複置大司空、大司馬焉。
初，何武為大司空，又與丞相方進共奏言：\"古選諸侯賢者以為州伯，《書》曰'谘十有二牧'，所以廣聰明，燭幽隱也。今部刺史居牧伯之位，秉一州之統，選第大吏，所薦位高至九卿，所惡立退，任重職大。《春秋》之義，用貴治賤，不以卑臨尊。刺史位下大夫，而臨二千石，輕重不相準，失位次之序。臣請罷刺史，更置州牧，以應古製。\"奏可。及博奏複禦史大夫官，又奏言：\"漢家至德溥大，宇內萬裏，立置郡縣。部刺史奉使典州，督察郡國，吏民安寧。故事，居部九歲舉為守相，其有異材功效著者輒登擢，秩卑而賞厚，鹹勸功樂進。前丞相方進奏罷刺史，更置州牧，秩真二千石，位次九卿。九卿缺，以高第補，其中材則苟自守而已，恐功效陵夷，奸軌不禁。臣請罷州牧，置刺史如故。\"奏可。
博為人廉儉，不好酒色遊宴。自微賤至富貴，食不重味，案上不過三懷，夜寢早起，妻希見其麵。有一女，無男。然好樂士大夫，為郡守九卿，賓客滿門，欲仕宦者薦舉之，欲報仇怨者解劍以帶之。其趨事待士如是，博以此自立，然終用敗。
初，哀帝祖母定陶太後欲求稱尊號，太後從弟高武侯傅喜為大司馬，與丞相孔光、大司空師丹共持正議。孔鄉侯傅晏亦太後從弟，諂諛欲順指，會博新征用為京兆尹，與交結，謀成尊號，以廣孝道。由是師丹先免，博代為大司空，數燕見奏封事，言：\"丞相光誌在自守，不能憂國；大司馬喜至尊至親，阿黨大臣，無益政治。\"上遂罷喜遣就國，免光為庶人，以博代光為丞相，封陽鄉侯，食邑二千戶。博上書讓曰：\"故事封丞相不滿千戶，而獨臣過製，誠慚懼，願還千戶。\"上許焉。傅太後怨傅喜不已，使孔鄉侯晏風丞相，令奏免喜侯。博受詔，與禦史大夫趙玄議，玄言：\"事已前決，得無不宜？\"博曰：\"已許孔鄉侯有指。匹夫相要，尚相得死，何況至尊？博唯有死耳！\"玄即許可。博惡獨斥奏喜，以故大司空汜鄉侯何武前亦坐過免就國，事與喜相似，即並奏：\"喜、武前在位，皆無益於治，雖已退免，爵士之封非所當得也。請皆免為庶人。\"上知傅太後素常怨喜，疑博、玄承指，即召玄詣尚書問狀。玄辭服，有詔左將軍彭宣與中朝者雜問。宣等劾奏：\"博宰相，玄上卿，晏以外親封位特進，股肱大臣，上所信任，不思竭誠奉公，務廣恩化，為百寮先，皆知喜、武前已蒙恩詔決，事更三赦，博執正道，虧損上恩，以結信貴戚，背君鄉臣，傾亂政治，奸人之雄，附下罔上，為臣不忠不道；玄知博所言非法，枉義附從，大不敬；晏與博議免喜，失禮不敬。臣請詔謁者召博、玄、晏詣廷尉詔獄。\"
製曰：\"將軍、中二千石、二千石、諸大夫、博士、議郎議。\"右將軍蟜望等四十四人以為：\"如宣等言，可許。\"諫大夫龔勝等十四人以為：\"《春秋》之義，奸以事君，常刑不舍。魯大夫叔孫僑如欲顓公室，譖其族兄季孫行父於晉，晉執囚行父以亂魯國，《春秋》重而書之。今晏放命圯族，幹亂朝政，要大臣以罔上，本造計謀，職為亂階，宜與博、玄同罪，罪皆不道。\"上減玄死罪三等，削晏戶四分之一，假謁者節召丞相詣廷尉詔獄。博自殺，國除。
初，博以禦史為丞相，封陽鄉侯，玄以少府為禦史大夫，並拜於前殿，廷登受策，有音如鍾聲。語在《五行誌》。
讚曰：薛宣、硃博皆起佐史，曆位以登宰相。宣所在而治，為世吏師，及居大位，以苛察失名，器誠有極也。博馳聘進取，不思道德，已亡可言，又見孝成之世委任大臣，假借用權。世主已更，好惡異前，複附丁、傅稱順孔鄉。事發見詰，遂陷誣罔，辭窮情得，仰藥飲鳩。孔子曰：\"久矣哉，由之行詐也！\"博亦然哉！