且鞮侯單於剛繼位，擔心漢朝乘機襲擊匈奴，將此前漢朝派往匈奴的使者、不願意投降的漢人、路充國等人全部放回。且鞮侯單於自稱：“我是兒子，怎麼敢怨恨漢天子，漢天子，是我的長輩。”武帝於是派出中郎將蘇武帶著厚禮出使單於，見麵之後，發現且鞮侯單於仍然傲慢無禮，對待漢使倨傲不遜，不是漢人來之前所想象的那麼友善。第二年（天漢元年，公元前100年），浞野侯趙破奴逃歸漢朝。
接下來一年（天漢二年，公元前99年），武帝派出貳師將軍，率領三萬騎兵從酒泉郡出兵，攻擊右賢王在天山附近活動的匈奴騎兵，斬殺捕獲一萬多匈奴人返回。匈奴在漢軍歸途中包圍了貳師將軍，漢軍幾乎不能脫身。損失達十分之六七。武帝又派出因杅將軍公孫敖從西河郡出兵，與強弩都尉路博德在涿邪山會合，此次出兵一無所獲。武帝又派出騎都尉李陵，率領步兵五千人從居延澤北出兵，前進一千餘裏，與且鞮侯單於率領的大軍相遇，雙方會戰，李陵斬殺的匈奴人數多達一萬餘人，最後箭矢用盡，在返回的途中，被且鞮侯單於率領的大軍包圍，李陵最終投降匈奴，帶出去的漢軍，逃歸漢朝的僅有四百人。且鞮侯單於非常敬重李陵，將女兒嫁予李陵。
又過了兩年（天漢四年，公元前97年），武帝再次派出貳師將軍，率領六萬騎兵、七萬步兵，從朔方郡出兵；強弩都尉路博德率領一萬餘人，與貳師將軍會合；遊擊將軍韓說率領步兵三萬人，從五原郡出兵；因杅將軍公孫敖率領一萬騎兵，三萬步兵，從雁門郡出兵。匈奴聽到消息，將全部家當，後勤輜重轉移到餘吾河水以北，且鞮侯單於親自率領十萬騎兵，在餘吾河以南整裝等待漢軍，與貳師將軍率領的漢軍大戰。貳師將軍奮力拚殺，且戰且退，與且鞮侯單於鏖戰纏鬥十幾天。遊擊將軍一無所獲。因杅將軍公孫敖與左賢王大戰，不利，率軍撤回。
第二年，且鞮侯單於去世，在位五年，長子左賢王繼位，這是狐鹿姑單於。這一年，是武帝太始元年（公元前96年）。
當初，且鞮侯單於有兩個兒子，長子為左賢王，次子為左大將，且鞮侯單於臨去世前，遺言立左賢王。左賢王還沒有到，匈奴貴族認為可能是有病，就立了左大將為單於。左賢王來後聽說已經立了單於，不敢進大帳。左大將派人召左賢王，將單於的位子讓給他，左賢王推辭有病，左大將不聽，對哥哥說：“你如果不幸病逝，再傳位予我。”左賢王答應了，遂繼位為狐鹿姑單於。
狐鹿姑單於繼位後，任命左大將為左賢王，幾年後左大將病死，他的兒子先賢撣不能繼承單於位，反而被任命為日逐王。日逐王，地位低於左賢王。狐鹿姑單於任命自己的兒子為左賢王。
狐鹿姑單於繼位六年後（征和二年，公元前91年），匈奴再次入侵上穀郡、五原郡，殺害搶掠邊郡百姓。在同一年，匈奴多次入侵五原郡、酒泉郡，殺害兩位郡都尉。武帝派出貳師將軍，率領七萬漢軍從五原郡出兵，禦史大夫商丘成率領三萬漢軍，從西河郡出兵，重合侯莽通率領四萬騎兵，從酒泉郡出兵，前進一千餘裏。狐鹿姑單於聽到漢朝大軍出兵的消息，隨即將後勤輜重轉移，遷移到趙信城以北，在郅居水附近隱藏。左賢王驅趕人民渡過餘吾河水，撤退六七百裏，抵達兜銜山。狐鹿姑單於親自率領精兵，與左安侯渡過姑且河。
禦史大夫商丘成率領漢軍抵達追邪徑，沒有發現匈奴大軍，從原路返回。匈奴派大將與李陵率領的三萬餘騎兵，在後麵窮追漢軍，抵達浚稽山會合，轉戰九日，漢軍屢次攻陷敵陣，殺退湧上來的匈奴人，殺傷捕獲甚多。兩軍最後戰至蒲奴河，匈奴人逐漸不支，遂脫離戰場。
重合侯莽通率領漢軍抵達天水，匈奴派出大將偃渠與左右呼知王，率領兩萬餘騎兵攔截漢軍，看到漢軍強大，隨後退去。重合侯莽通一無所獲。在當時，武帝擔心西域車師國的軍隊會攔截重合侯莽通，派出闓陵侯成娩率領漢軍包圍車師國，將車師國王和百姓全部俘虜帶回。
貳師將軍率領漢軍出塞，匈奴派出右大都尉和衛律，率領五千騎兵攔截漢軍，在夫羊句山峽穀地帶與漢軍大戰。貳師將軍派出屬國胡人騎兵二千人參戰，匈奴騎兵敗走，死傷數百人。漢軍乘勝窮追不舍，抵達範夫人城，匈奴繼續敗退，不敢與漢軍交鋒。此時貳師將軍的妻子因為巫蠱案，被朝廷逮捕，聞知消息後，貳師將軍驚恐不安。貳師將軍李廣利的屬下掾史胡亞夫，此時因為避罪在軍中從軍，勸說貳師將軍，說：“現在將軍一家人都被朝廷拘押，如果此次返回，得不到皇上滿意，將將軍逮捕，與親人在獄中會麵，到那時恐怕再想回到郅居河以北，還能有機會嗎？”貳師將軍此時更加猶豫不定，又想深入敵陣，取得戰功，就率領漢軍繼續向北，來到郅居河以上。匈奴已經遠去，貳師將軍派出護軍，率領兩萬騎兵渡過郅居河。這一天，遇上了匈奴左賢王和左大將，率領兩萬騎兵與漢軍混戰一日，漢軍當場斬殺左大將，匈奴死傷者甚眾。漢軍中將軍幕府長史和決眭都尉輝渠侯商議說：“貳師將軍恐怕懷有異心，想要破釜沉舟，率領漢軍死戰求功，我擔心漢軍會因此而失敗。”兩人陰謀逮捕貳師將軍。貳師將軍察覺後，遂斬殺長史，接著率領漢軍退回速邪烏燕然山。狐鹿姑單於此時已經知道了漢軍疲憊，於是親自率領五萬騎兵攔截貳師將軍，雙方死傷慘重。趁著夜色，匈奴在漢軍陣地前挖下很深的壕溝，深達數尺，而後從背麵發起進攻，漢軍大亂，終於崩潰，貳師將軍投降。狐鹿姑單於一向知道漢軍的大將是朝廷的貴臣，遂將女兒嫁給李廣利，李廣利在匈奴中受到的尊寵，在衛律以上。
第二年（征和四年，公元前84年），狐鹿姑單於派出使者向漢朝送出書信，說：“南邊有大國漢朝，北邊有強盛的匈奴。匈奴，是天之驕子，不為繁瑣的禮儀而自尋煩惱。我們願意與漢朝通關貿易，娶漢朝的女子為妻，漢朝每年向我們贈送一萬石美酒，五千斛稷米，一萬匹雜繒，其它的按照約定辦理，我們以後不再來邊郡騷擾。”漢朝派出使者回禮，並送回匈奴的使者，狐鹿姑單於讓左右人詰難漢朝來的使者，問：“漢朝，是禮義之國。貳師將軍怎麼說，你們的太子此前發兵造反，是怎麼回事？”使者回答：“是這樣的。丞相私下裏與太子爭鬥，太子發兵要殺丞相，丞相誣陷太子，因此殺了丞相。這是兒子盜取父親的軍隊，有罪應當判處笞刑，這是小過錯。與冒頓單於殺死自己的父親，而自立為單於，而後再娶後母，不能相比，那是禽獸的行為！”狐鹿姑單於遂扣押使者，三年後才放回。
貳師將軍在匈奴一年多，衛律妒忌貳師將軍，恰好狐鹿姑單於的母親閼氏生病，衛律讓匈奴的巫師對狐鹿姑單於說，這是因為已故的且鞮侯單於發怒，說：“我們過去祭祀，常常詛咒，如果抓住了貳師，就要將他殺了祭祀祖廟，為什麼還不動手？”狐鹿姑單於於是逮捕貳師，貳師將軍大罵：“我死後，一定要滅掉匈奴！”狐鹿姑單於遂將貳師斬首，祭祀宗廟。天上隨後連續降下大雨雪，一連幾個月，牲畜大量死亡，人民患病，莊稼不熟，狐鹿姑單於恐懼害怕，又為貳師立了祠堂。
自從貳師將軍被殺，漢朝失去了大將軍和幾萬名漢軍，此後不再出兵。三年後（後元二年，公元前87年），武帝駕崩。在此前，漢軍窮追猛打，壓迫匈奴二十幾年，匈奴人、畜墮胎，生活極其困苦。從單於到普通民眾，都希望與漢朝重新和親。
又過了三年，狐鹿姑單於請求和親，恰好病死。在此前，狐鹿姑單於有一位異母弟弟，擔任左大都尉，是位賢者，在國人中威信很高，狐鹿姑單於的母親閼氏擔心單於會不立自己的兒子為繼承人，而立左大都尉，私下裏派人殺了左大都尉。左大都尉的同母哥哥懷恨在心，遂不肯到王庭來見單於。恰好狐鹿姑單於又在生病，臨死前，對其他貴人講：“我的兒子太小，不能治理國家，請立我的弟弟右穀蠡王。”單於死後，衛律等人與顓渠閼氏合謀，隱瞞狐鹿姑單於的死訊，假造單於的遺命，與貴人們一起喝酒盟誓，重新立了狐鹿姑單於的兒子左穀蠡王為壺衍鞮單於。這一年，是昭帝始元二年（公元前87年）。
壺衍鞮單於繼位，暗示漢朝使者，願意與漢朝和親。左賢王、右穀蠡王因為沒有被立為單於，心懷怨恨，就想率領手下部眾，南下投降漢朝。擔心不能成功，於是脅迫盧屠王，先向西行，投降烏孫國，而後率領軍隊進攻匈奴。盧屠王告發了他們，壺衍鞮單於派人調查，右穀蠡王不服罪，反說盧屠王有謀反企圖，國人都認為盧屠王冤枉。於是兩位匈奴王回到自己的領地，不再來參加龍城的祭祀。
又過了兩年（昭帝始元六年，公元前81年），秋天，匈奴入侵代郡，殺害了郡都尉。壺衍鞮單於年少，剛剛繼位，母親閼氏處理政務不能出於公心，國內人心渙散，常擔心漢軍趁機襲擊匈奴。衛律為單於設計，“打井築城，修建城堡藏穀，與投降的漢人一起守護。漢軍來了，也無可奈何。”匈奴人於是打了幾百口井，又砍伐了數千根木材。有些匈奴人說，匈奴人不善守城，這是要將糧食送給漢人，衛律隻好將此事作罷，又出主意，放回不肯投降的漢使蘇武、馬宏等人。馬宏，是此前漢朝派往西域的副使，光祿大夫王忠此前出使西域，被匈奴人攔截，王忠戰死，馬宏被俘，也不肯投降。匈奴決定將這兩位漢使先放回去，希望漢朝能夠體會到匈奴人的善意。在當時，壺衍鞮單於繼位剛滿三年。
第二年（昭帝元鳳元年，公元前80年），匈奴征調左右部兩萬騎兵，分為四隊，同時入侵漢朝的邊境，為害邊民。漢軍將匈奴擊退，在後麵窮追不舍，斬殺捕獲九千人，生擒甌脫王，漢軍沒有損失。匈奴看到甌脫王被漢軍擒獲，擔心甌脫王會作為漢軍向導襲擊匈奴，於是向西北逃遁，不敢再向南逐水草，放牧牛羊，並且征發其它部落的匈奴百姓住在甌脫。接下來一年（昭帝元鳳二年，公元前79年），匈奴派出九千騎兵駐紮在受降城，以防備漢軍，在北麵餘吾河上架橋，準備隨時渡河，留下逃跑的退路。在當時，衛律已經去世。衛律在世的時候，常對壺衍鞮單於談起與漢朝和親的好處，匈奴人不相信，等到衛律死後，匈奴軍隊多次遭受打擊，國家越來越窮困。壺衍鞮單於的弟弟左穀蠡王又想起衛律生前所講過的話，想和親又怕漢朝人不肯接受，所以不願意先開口，常派左右人向漢朝派來的使者暗示。對漢朝邊境的襲擾在逐漸地減少，對待漢朝來使的態度也越來越友好，希望這樣做可以與漢朝早日和親，漢朝此時也在實施羈縻政策，在此後，左穀蠡王去世。第二年（昭帝元鳳三年，公元前78年），壺衍鞮單於派出犁汙王到邊境查看漢朝的動靜，回來後說酒泉郡、張掖郡的漢軍很弱，可以出兵試著攻擊一下，有可能恢複失地。在當時，漢朝也有投降的匈奴，從他們那裏，漢朝獲取了匈奴襲邊的計劃，昭帝下詔，讓邊郡早做準備。過了不久，右賢王、犁汙王率領四千騎兵，分作三隊，入侵日勒縣、屋蘭縣、番和縣。張掖郡太守、屬國都尉率領軍隊反擊，大敗來犯的匈奴，匈奴僅有數百人得以逃脫。屬國千長義渠王手下的騎士射殺犁汙王，朝廷賞賜黃金兩百斤，馬兩百匹，將其封為犁汙王。屬國都尉郭忠受封為成安侯。從此以後，匈奴不敢再入侵張掖郡。
接下來一年（昭帝元鳳四年，公元前77年），匈奴三千多騎兵入侵五原郡，殺害擄獲數千人，再後來數萬騎兵南下在漢朝的邊境外打獵，妄圖伺機進攻漢朝的塞外亭障，擄掠官吏百姓，而後離去。在當時，漢朝邊郡的烽火報警非常迅捷，匈奴襲擾邊境，很少能夠占到便宜，對邊境的襲擾不得不減少次數。漢朝又捕獲了匈奴投降的士兵，說烏桓人曾經挖掘已經去世的單於墓塚，匈奴人非常憤怒，正要征調兩萬騎兵襲擊烏桓。大將軍霍光欲發兵在半路上截擊匈奴，問護軍都尉趙充國。趙充國認為：“烏桓人近年來多次侵擾漢朝邊塞，而今匈奴襲擊烏桓，對漢朝其實有利。而且匈奴對漢朝的邊境已經很少襲擾，北部現在很少有烽火報警。蠻夷間相互攻擊，漢軍如果半路攔截，打擊匈奴，這樣做隻會節外生枝，與匈奴再結怨恨，不是上策。”霍光又征詢中郎將範明友的意見，範明友認為可以趁機打擊匈奴。霍光於是拜範明友為度遼將軍，率領兩萬騎兵從遼東郡出兵。匈奴聽到漢軍出塞的消息，遂引兵退去。漢軍出塞前，霍光告誡範明友：“兵不空出，如果沒有碰到匈奴，可以打擊烏桓。”烏桓當時剛受到匈奴騎兵的襲擊，範明友在匈奴人的後邊趕到，乘著烏桓人疲憊，再次打擊烏桓，斬殺六千餘首級，擄獲三位烏桓王，凱旋而歸，受封為平陵侯（昭帝元鳳四年，公元前77年）。
匈奴此後對漢軍更加恐懼，不敢再出兵襲擾漢朝的邊境。又派出使者到烏孫國，想從烏孫國抓走漢朝嫁在烏孫的公主。在打擊烏孫國後，再順道攻取車延、惡師等小國。烏孫公主上書朝廷，霍光將上書交予朝中的公卿商議救援的計劃，還沒有做出決定。昭帝駕崩（昭帝元平元年，公元前74年），宣帝隨後即位，烏孫國昆彌又上書，說：“再次被匈奴人入侵，昆彌願意征調國中的一半精兵，五萬人馬，奮力抗擊匈奴，請求天子也派出漢軍，救援公主！”宣帝本始二年（公元前72年），漢朝調動崤山以東的精兵，選調各郡國三百石以上的官吏，精於騎射的戰士，隨同大軍一起出征。宣帝派禦史大夫田廣明擔任祁連將軍，率領四萬餘騎兵，從西河郡出兵；派度遼將軍範明友率領三萬餘騎兵，從張掖郡出兵；派前將軍韓增率領三萬餘騎兵，從雲中郡出兵；派後將軍趙充國擔任蒲類將軍，率領三萬餘騎兵，從酒泉郡出兵；派雲中郡太守田順擔任虎牙將軍，率領三萬餘騎兵，從五原郡出兵。五位將軍率領漢軍十幾萬騎兵，各路漢軍出塞前進二千餘裏。還有校尉常惠作為漢朝使者，前往烏孫國，督護西域各小國出兵進攻匈奴，烏孫國昆彌親自率領翕侯以下五萬多騎兵，從西邊進攻匈奴，加上五位漢將軍率領的漢軍，此次反擊匈奴的軍隊，多達二十幾萬。匈奴聽說漢軍此次反擊的規模如此之大，婦孺老幼四處奔走躲藏，趕著牲畜，帶著家產逃遁到更加荒漠的地方，五位將軍斬獲很少。
度遼將軍範明友出塞前進一千二百餘裏，抵達蒲離候水，斬殺捕獲七百多匈奴人，繳獲馬牛羊一萬多頭。前將軍韓增出塞前進一千二百餘裏，抵達烏員，斬殺捕獲俘虜，抵達候山，斬殺匈奴一百多人，繳獲馬牛羊二千多頭。蒲類將軍趙充國率領的漢軍與烏孫國軍隊，在蒲類澤合擊匈奴，烏孫軍隊先期抵達，而後離去，漢軍沒有與他們會合。蒲類將軍趙充國出塞一千八百餘裏，向西抵達候山，斬殺捕獲，俘虜單於使者蒲陰王以下官員三百多人，繳獲馬牛羊七千多頭。聽說匈奴已經逃走，就沒有按照原計劃再繼續追趕下去，撤軍返回。宣帝沒有責怪他們，對將軍沒有按照計劃行事一概寬免，不再追究。祁連將軍田廣明出塞一千六百餘裏，抵達雞秩山，斬殺捕獲匈奴十九人，繳獲馬牛羊一百多頭。碰上出使匈奴返回的漢朝使者冉弘等人，報告說雞秩山以西有很多匈奴人，祁連將軍田廣明告誡冉弘，讓他說沒有看到匈奴人，就想撤軍返回。禦史大夫屬下的官員公孫益壽勸諫他，認為這樣做不合適，祁連將軍不聽，遂撤軍。虎牙將軍田順出塞八百餘裏，抵達丹餘吾河附近停止不前，斬殺捕獲一千九百多匈奴人，繳獲馬牛羊七萬多頭，遂撤軍返回。宣帝以虎牙將軍田順不按照計劃前進，還謊報斬獲數字，祁連將軍田廣明知道匈奴就在前邊，卻逗留不前，將兩人逮捕下獄，兩人遂自殺。宣帝提拔公孫益壽為侍禦史。校尉常惠和烏孫國軍隊前出至右穀蠡王庭，俘虜單於的叔父和嫂子、居次王、名王、犁汙都尉、千長、將領以下匈奴三萬九千餘人，繳獲馬牛羊驢騾駱駝七十多萬頭。宣帝封常惠為長羅侯，此次戰役，匈奴民眾除了死傷，還有逃亡者，加上牲畜損失以及逃亡至荒涼的邊遠地帶，因此而死亡的匈奴人，多的難以計數。匈奴從此一蹶不振，更加怨恨烏孫國人。
當年冬天（宣帝本始三年，公元前71年），壺衍鞮單於親自率領一萬餘騎兵襲擊烏孫國，俘虜一些老弱的烏孫人，正想撤軍。碰上天上降下大雨雪，一日之內雪深達一丈多，匈奴人和牲畜凍死的不計其數，生還者不到十分之一。丁令族乘著匈奴衰弱之際，又從北邊襲擊匈奴，烏桓人從東邊攻擊匈奴，烏孫國從西邊攻擊匈奴。三國殺死的匈奴人，又有幾萬人，損失的馬匹有幾萬匹，牛羊更是難以計數。此後匈奴還餓死了很多人。整個匈奴國，這一年死亡的人數達十分之三，牲畜損失達十分之五。匈奴國越來越衰弱，那些原來依附匈奴的小部族紛紛離去，匈奴已經到了土崩瓦解的地步，國內的匈奴人相互攻擊，盜竊案也難以顧及。再後來，漢軍派出三千多騎兵，分為三路，同時深入匈奴，捕獲數千人返回。匈奴始終不敢再有報複的想法，一心隻想著盡快和親，對漢朝邊境的襲擾幾乎完全停止。
壺衍鞮單於在位十七年去世，弟弟左賢王繼位，為虛閭權渠單於。這一年，是宣帝地節二年（公元前68年）。
虛閭權渠單於繼位，以右大將的女兒為大閼氏，對前邊單於寵幸的顓渠閼氏開始冷淡。顓渠閼氏的父親左大且渠心懷怨恨。在當時，匈奴不敢在漢朝的邊境騷擾，漢朝也隨即撤除了外長城防禦，以休養百姓。單於聽到這個消息很高興，就召集貴人們一起商議，想與漢朝重新和親。左大且渠卻想破壞此事，他說：“此前漢使來，漢軍隨即進攻匈奴，我們這次也效仿漢人發兵，先派使者去。”而且自報奮勇，願意與呼盧訾王二人，各率領一萬騎兵南下，在漢朝邊塞射獵，等待機會，侵入邊郡，匈奴的軍隊還沒有抵達，三位匈奴騎兵已經叛逃降漢，報告說匈奴又要襲擾漢的邊境。宣帝於是下詔，征調騎兵駐紮在要害地方，派出大將軍軍監治眾等四人率領五千騎兵，分成三隊，出塞前進數百裏，俘虜匈奴幾十人後返回。匈奴當時發現有三位騎兵逃亡，已經不敢再深入邊境，遂撤軍返回。在這一年，匈奴遇到饑荒，百姓和牲畜死亡的有十分之六、七。匈奴又要征調兩個部落各一萬騎兵，防備漢軍。當年秋天，此前臣服於匈奴的住在東邊的西嗕族人，其君長以下幾千人趕著牲畜，與住在甌脫的匈奴人發生矛盾，雙方發生大戰，此戰死傷很多人，西嗕族人遂南下投降漢朝。
接下來一年（宣帝地節三年，公元前67年），住在西域的城邦小國聯合起來抗擊匈奴，攻占了車師國，俘虜車師王和人民離去。虛閭權渠單於又將車師王的弟弟兜莫封為車師王，收攏剩餘的人民向東遷徙，不敢再住在原來的地域。漢朝也在安排軍隊屯墾瓜分車師國留下來的土地。再接下來一年（宣帝地節四年，公元前66年），匈奴怨恨西域各國聯合起來襲擊車師國，派出左右大將各率領一萬多騎兵在西部屯田，想以此來壓迫烏孫國等西域國家。又過了二年（元康四年，公元前62年），匈奴派出左右奧鞬，各率領六千騎兵，與左大將一起，再次襲擊漢朝在車師城下的屯田部隊，沒有攻下堡壘。又接下來一年（宣帝神爵元年，公元前61年），丁令連續三年侵入匈奴的領地，搶掠匈奴人，斬殺擄掠幾千匈奴人後離去，趕走的牲畜更多。匈奴派出一萬多騎兵在後邊追趕，沒有趕上。又接下來一年（宣帝神爵二年，公元前60年），虛閭權渠單於親自率領十幾萬騎兵，靠近漢朝的邊境射獵，想趁機入侵邊郡。還沒有抵達，單於的屬下題除渠堂逃亡投降漢朝，報告了匈奴此次的行動，宣帝為此封題除渠堂為言兵鹿奚盧侯，而後派出後將軍趙充國率領四萬餘漢軍騎兵駐紮在邊境九郡，防備匈奴。一個月後，虛閭權渠單於生病嘔血，匈奴再也不敢入侵邊郡，遂撤兵返回，而後休兵罷戰。單於派題王都犁胡次等人出使漢朝，請求與漢朝和親，還未等到使者返回，虛閭權渠單於病死。這一年，是宣帝神爵二年（公元前60年）。
虛閭權渠單於在位九年後病死，從開始繼位廢黜顓渠閼氏，顓渠閼氏就開始與右賢王屠耆堂私通。右賢王屠耆堂在龍城聚會後要離去，顓渠閼氏告訴右賢王虛閭權渠單於病的很重，讓他不要走遠。又過了幾天，虛閭權渠單於病逝。郝宿王刑未央派人召各位匈奴王，還沒有聚齊，顓渠閼氏與她的弟弟左大且渠都隆奇合謀，立了右賢王屠耆堂為握衍朐鞮單於。握衍朐鞮單於，此前代替他的父親做了右賢王，他是烏維單於的遠房孫子。
握衍朐鞮單於繼位後，繼續奉行與漢朝的和親政策，派弟弟伊酋若王勝之作為使者，入漢朝貢獻禮物。握衍朐鞮單於剛剛繼位，非常凶惡，殺了虛閭權渠單於在位時的掌權貴人刑未央等人，任用顓渠閼氏的弟弟都隆奇，又罷免了虛閭權渠單於的近親子弟，讓自己的子弟取代他們。虛閭權渠單於的兒子稽侯狦不能繼位，逃亡到他妻子的父親烏禪幕那裏。烏禪幕，本來是烏孫國和康居國之間的一個小國，多次被西域國家欺淩，因此率領部眾幾千人投降匈奴，狐鹿姑單於將自己弟弟的兒子日逐王的姐姐嫁予烏禪幕，讓他繼續掌握部眾，居住在西部右地。日逐王先賢撣的父親左賢王本來應該成為單於，但他將位置讓給了狐鹿姑單於，狐鹿姑單於答應去世後立日逐王為單於。匈奴國人也認為日逐王應該成為單於，最終沒有成為單於。日逐王與握衍朐鞮單於一向有矛盾，遂率領手下部眾幾萬人投降漢朝，宣帝封日逐王為歸德侯（宣帝神爵二年，公元前60年）。握衍朐鞮單於重新立日逐王的堂哥薄胥堂為日逐王。
接下來一年（宣帝神爵三年，公元前59年），握衍朐鞮單於殺了先賢撣的兩個弟弟。烏禪幕勸諫單於，握衍朐鞮單於聽不進去，心中遂產生怨恨。再後來左奧鞬王去世，握衍朐鞮單於又封了自己的小兒子為奧鞬王，留在王庭。奧鞬部落貴人共同立了原奧鞬王的兒子為王，而後一起向東遷徙。握衍朐鞮單於派出右丞相率領一萬騎兵追趕，走失逃亡數千人，沒有取勝。握衍朐鞮單於繼位已經兩年，在國內暴虐殺戮，使得國內的民眾不願意歸附。太子、左賢王多次詆毀住在東部左地的貴人，左地的貴人也有怨言。再接下來一年（宣帝神爵四年，公元前58年），烏桓打擊匈奴住在東部左地的姑夕王，捕獲了很多匈奴人，握衍朐鞮單於大怒，姑夕王驚恐不安，就與烏禪幕以及住在東部的貴人共同擁立稽侯狦為呼韓邪單於，征調東部的匈奴軍隊四五萬人，向西進攻握衍朐鞮單於，軍隊抵達姑且河以北。還沒有接戰，握衍朐鞮單於兵敗逃走，派人報告他的弟弟右賢王，說：“匈奴人一起來攻打我，你肯發兵來援救我嗎？”右賢王說：“你不愛人，殺害自己的昆弟，還有各位貴人。你就留在原地自殺了吧，不要再來玷汙我。”握衍朐鞮單於又氣又恨，遂自殺。左大且渠都隆奇逃往右賢王的領地，他屬下的部眾隨即投降呼韓邪單於。這一年，是宣帝神爵四年（公元前58年）。握衍朐鞮單於在位三年，兵敗後自殺。