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張騫，漢中郡人，武帝建元三年（公元前138年），張騫在朝中擔任郎官。當時投降漢朝的匈奴人說：此前匈奴打敗了月氏王，砍下月氏王的頭顱，當作飲器，月氏族遂遠遁而去，對匈奴人，他們痛恨至極，隻是苦於沒有人能與他們聯合起來，向匈奴人複仇。漢朝正要打擊匈奴，聽到這樣的消息，即想與月氏族互通使節，但途中一定要經過匈奴的領地。朝廷於是招募使者，張騫以郎官身份應征，出使大月氏，出使的隊伍中有堂邑氏的家奴甘父，出使人馬從隴西郡出發。途經匈奴，被匈奴截獲，押解至單於王庭。軍臣單於說：“月氏在我的北邊，漢朝派出使者，要通使月氏，怎麼可以不經過我的允許，就穿越我的領地？如果我要出使越國，漢朝允許我通過嗎？”於是將張騫等人扣押在匈奴，張騫在匈奴滯留長達十幾年，匈奴人還為張騫找了一位匈奴女人做妻子，生下兒子，然而張騫自始至終保存著漢朝出使的符節，不敢丟失。
張騫住在匈奴西部，一次乘著機會，率領部下向月氏方向逃去，向西走了幾十天，到達大宛。大宛人早就聽說過漢朝富有，想與漢朝通商，卻一直找不到機會，看到張騫後，非常高興，問張騫想到那裏去。張騫說：“我為漢朝出使大月氏，途中被匈奴人攔住扣押，這次逃了出來，請大王派人為我做向導，送我到大月氏去。找到月氏國，返回漢朝，漢朝將會重重地酬謝大王，饋贈的財物將會難以計數。”大宛人相信了張騫的話，派人護送張騫，還有譯員作為向導，此後他們來到康居國，康居國人又派人將張騫送往大月氏。大月氏王此前被匈奴人殺害，大月氏人現在已經立了他們的王後做月氏王，而且占領了大夏國，統治著大夏人，大夏國土地肥沃，又沒有兵戈戰爭，月氏人早就陶醉在安樂的生活中，又想到漢朝距離此地如此遙遠，為月氏王報仇的雄心早就已經消磨殆盡。張騫從月氏國故地來到大夏國，竟然得不到月氏人的肯定答複。
張騫在月氏國前後逗留一年多，不得不從原路返回，在返回的途中，沿著喀喇昆侖山南道走，想從羌人居住的地域穿過，返回漢朝，結果被匈奴人再次截獲。在匈奴又滯留一年多，直到軍臣單於去世，國內發生動亂，元朔三年（公元前126年），張騫乘著機會與匈奴妻子以及堂邑父逃回漢朝。武帝任命張騫為太中大夫，任命堂邑父為奉使君。
張騫為人堅強而有毅力，性情豪放，待人真誠，匈奴人很喜歡張騫的性格。堂邑父原來也是匈奴人，善於射箭，在途中遇到饑困時，堂邑父常會射殺禽獸，用來補充食物。在當初，同張騫一起出使的有一百餘人，前後十三年，最終返回漢朝的，隻剩下兩人。
張騫此次出使，抵達的國家有大宛、大月氏、大夏、康居，據傳聞，旁邊還有五六個大國，張騫返回後，向武帝描述此次出使的經過，沿途的情況、地形，以及物產（詳情記載在《西域傳》中）。
張騫說：“臣在大夏國時，看到有來自邛地的竹杖、蜀郡的布匹，問它們怎麼會來到這裏，大夏國人說：‘我國商人從身毒國買來。身毒國在大夏國的東南，有數千裏遠。其國人世代居住在那裏，風俗與大夏國相近，天氣潮濕炎熱。民眾騎乘大象作戰。國家靠近大海。’臣張騫估計，大夏國距離漢朝有一萬二千裏，位置在西南方。而身毒國又在大夏國的東南方數千裏，那裏有蜀郡出產的物品，那麼身毒國距離蜀郡應該不會太遠。現在派出使臣出使大夏國，要從羌人的領地穿過，有危險，羌人對待漢人並不友好；如果向北走，則是匈奴人的領地；假若從蜀郡出發，應該有道路可以通往身毒國，還沒有敵寇襲擾的危險。”武帝聽了張騫的介紹，知道有大宛國、大夏國、安息國這些西域國家，而且都是大國，物產豐富，又世代居住在西域，與中國人習俗相近，軍隊的戰鬥力很弱，他們羨慕漢朝的物產；北邊國家有大月氏、康居國，軍隊的戰鬥力較強，可以用財物去籠絡他們，誘使他們前來漢朝進貢。而後再以道義相誘導，讓他們成為漢朝的屬國，這樣漢朝即可以拓地萬裏，雖然要通過多重翻譯，風俗迥異，漢朝的威望也將會影響至四海。武帝聽了張騫的鼓吹後，異常興奮，認為張騫說得對。於是詔令蜀郡、犍為郡派出使者，分四路同時出發：一路從駹地出發，一路從莋地出發，一路從徙地、邛地出發，一路從僰地出發，出發後向前行進一二千裏，在北邊被氐族和莋地的夷族阻攔，南邊在巂（xī）地、昆明遭到蠻夷的阻攔。昆明的蠻夷沒有部族君長，慣於搶劫，在途中殺害了漢朝派出的使者，漢朝的使者終於沒有能夠走出去。武帝又聽說在昆明西部一千餘裏的地方，還有一個乘象國，叫做滇越國，蜀郡的商人帶著貨物到過那裏，於是朝廷為了尋找通往大夏國的道路，開始與滇越國交往。此前，漢朝為了開辟通向西南夷的通道，已經花費了大量的財物，最後工程不得不停下來。這次張騫又提出，重新開鑿這條通道，通往大夏國，於是通往西南夷的通道又恢複開鑿。
張騫以校尉身份跟隨大將軍抗擊匈奴，因為張騫在匈奴呆過很多年，知道水草的分布地域，大軍在征戰中沒有遇到過很大困難，武帝封張騫為博望侯。這一年是元朔六年（公元前123年）。武帝元狩二年（公元前121年），張騫擔任衛尉，與李廣一起從右北平郡出發，抗擊匈奴。匈奴包圍了李將軍的部隊，損失很大，張騫由於延誤了會合時間，按照法律當斬，花錢後被貶為庶人。這一年驃騎將軍霍去病在西部大破匈奴，殺傷匈奴數萬人，一直打到祁連山下。武帝元狩二年秋天，渾邪王率領部眾投降漢朝，從此後從金城郡、河西走廊直到南山、鹽澤一帶，匈奴絕跡。雖然匈奴的偵探偶爾還會出現一下，但是已經很少。武帝元狩四年（公元前119年），漢軍將匈奴一直驅趕至大漠的北邊。