漢紀元二年（公元前205年），漢王劉邦拜曹參為代理左丞相，率領漢軍返回關中留守。大約一個月後，魏王豹叛漢，曹參以代理丞相身份與韓信各率領一隻漢軍向東渡過黃河，在東張邑進攻魏將孫遫（chì），大敗魏軍。接著進攻安邑縣，捕獲魏將王襄。在曲陽縣進攻魏王豹，窮追魏軍一直到東垣縣，生擒魏王豹。曹參攻取平陽縣，捕獲魏豹的母親、妻子，隨後平定了西魏國，共攻取五十二個縣。漢王賜曹參平陽縣作為食邑。接著跟隨韓信在鄔縣東邊，進攻趙國相夏說率領的趙軍，大破趙軍，斬殺夏說。韓信與原常山王張耳率領漢軍攻下趙國井陘縣，斬殺成安君陳餘，韓信命令曹參還軍，在鄔城縣圍困趙國別將戚公。戚公突圍逃走，曹參率領漢軍追上戚公並斬殺，然後率領漢軍與漢王劉邦會合。韓信已經平定了趙國，韓信被漢王劉邦封為相國，向東進攻齊國，曹參以左丞相身份歸韓信指揮。漢軍在曆下大敗齊軍，隨後攻占齊國都城臨淄。回軍平定濟北郡，攻取著縣、漯陰縣、平原縣、鬲縣、盧縣。接著跟隨韓信，與龍且率領的楚軍，在高密縣大戰，大破楚軍，斬殺龍且，俘虜楚軍副將周蘭，漢軍平定齊國，共占領七十餘縣。俘虜齊王田廣的國相田光，俘虜齊王的代理相許章，以及原齊國將軍田既。漢王劉邦立韓信為齊王，命令韓信率領齊國漢軍向東，在陳縣與漢王劉邦率領的漢軍會合，與漢王一起圍殲項羽殘軍，留下曹參在齊國，繼續平定還沒有投降的地區。
漢王劉邦登上帝位後，韓信被改封為楚王，曹參交還相印。高祖立長子劉肥為齊王，任命曹參為齊相國。高祖六年，與諸侯剖符，高祖封曹參為列侯，以平陽縣一萬零六百三十戶作為曹參的食邑，世世代代繼承。
曹參以齊相國身份，率領軍隊進攻叛將陳稀的部將張春，大敗叛軍。黥布造反，曹參跟隨齊悼惠王劉肥，率領漢軍車兵、騎兵、步兵十二萬，與高祖會合，進攻黥布叛軍，大敗叛軍。向南打到蘄縣，回軍平定竹邑縣、相縣、蕭縣、留縣。
曹參一生的戰功，共攻取兩個諸侯國，一百二十二個縣；捕獲二個諸侯王，三個國相，六名將軍，捕獲大莫囂（爵位）、郡守、司馬、候、禦史各一人。
孝惠帝元年（公元前194年），廢除諸侯國的相國，改曹參為齊國丞相。曹參在齊國做丞相，齊國有七十餘座城邑。天下剛剛平定，齊悼惠王劉肥年富力強，曹參召集齊國的長老和有名望的儒生，向他們谘詢安撫百姓的方法。齊國著名的儒生有幾百人，各種觀點相互抵觸，眾說紛紜，曹參一時間不知道該以誰的意見為準。聽說膠西郡有一位宿儒名字叫做蓋公，專門研究黃老學說，曹參派人準備了豐厚的禮物，延請蓋公。見到蓋公後，蓋公說，他的觀點是：治理國家重在清靜，隻要清靜無為，百姓就可以不治自安，其它的治國方略則依此類推。曹參於是讓出正房，請蓋公住在裏麵，隨時請教。曹參治理齊國，按照黃、老清淨無為的學說，擔任齊國丞相九年，齊國的百姓安居樂業，人們都稱讚曹參是齊國的賢相。
蕭何去世，曹參聽到消息後，告訴左右隨從準備行裝，“我要到長安去擔任朝廷的丞相。”果然沒過多久，長安派來使者，征召曹參到長安就任丞相。曹參臨走時，囑咐身後的繼任者：“在齊國治理，最重要的是注意監獄和集市，不要隨意改動此前所製定的製度。”後任的齊國丞相問：“沒有比這更重要的事情嗎？”曹參回答：“話不能這樣講。監獄和集市，放在一起來重視，是因為那裏是好人和壞人最集中的地方，你如果隨意改動已經製定好的製度，奸邪之徒將會無處存身，豈不是將要產生很多問題？所以我把這兩個地方放在前邊來叮囑你。”
曹參還在卑微時，與蕭何的關係很好，等到蕭何做了宰相，二人之間有了隔閡。蕭何臨去世，向朝廷推薦的唯一繼承人，就是曹參。曹參在蕭何之後，擔任朝廷的宰相，奉行的一切製度，仍然是蕭何留下來的，按照蕭何已經安排好的去做。從郡國選擇上來的官吏，一定要選擇不善言辭，為人忠厚謹慎的人，讓這樣的人擔任丞相府掾史。發現哪位官吏苛刻，妄圖博取功名，曹參一定會將其斥退。在丞相任上，曹參隻是每天飲酒，卿大夫以下官員和門客，看到曹參不理政事，想提醒一下宰相。結果這些人一來，曹參就請他們喝酒，等到他們要開口講話，曹參再接著勸酒，直到客人喝得酩酊大醉而去，始終沒有進言的機會，大家對此，已經習以為常。
宰相府後邊的花園，緊鄰著官吏的宿舍，那些年輕的官吏在宿舍中，大白天喝酒唱歌，大呼小叫。曹參的隨從非常討厭，可是對他們也無可奈何，於是請曹參到後花園中去遊玩，想借此提醒曹參幹預。聽到這些官吏們又喝醉了酒，在那裏大呼小叫，曹參的隨從想，宰相這下子一定會把他們狠狠地教訓一頓。誰知道曹參竟然讓隨從把酒拿出來，擺開坐席，取酒豪飲，一邊還大聲地唱著歌，與相鄰的官吏遙相呼應。
曹參發現那位丞相府的掾史有了過錯，常常會為他們遮掩，以免掾史受到處罰，因此宰相府中一片祥和，大家相安無事。
曹參的兒子曹窋（kū），在朝中擔任中大夫。惠帝怪相國不理朝政，以為：“是否看著我年輕，在輕視我？”於是告訴曹窋：“你回家後，私下裏問問你父親：‘高皇帝剛剛離開群臣，皇帝現在還年輕，君作為相國，隻是每天喝酒，不理政事，難道不管天下了？’但不要告訴他，是我讓你說的。”曹窋在官員休假日回去，乘著父親空閑，想好了要說的話，向曹參提出諫言。曹參聽了兒子的諫言，大怒，用鞭子抽打兒子二百下，說：“趕快回到宮中去，做你的正事，國家大事，那兒有你插嘴的份。”等到上朝時，惠帝責備曹參，說：“這件事情與曹窋有什麼關係？前些時，是我讓他向君提出諫言的。”曹參一聽此話，趕忙免冠謝罪，說：“陛下認為自己與高皇帝相比，誰更英明聖武些？”惠帝說：“朕怎麼敢與先帝相比！”曹參說：“陛下看臣與蕭何相比，誰更賢能些？”惠帝說：“君恐怕也比不上蕭丞相。”曹參說：“陛下說的很對。高皇帝和蕭何，他們老一代打下了天下，法令都已經製訂完畢，陛下垂衣拱手，曹參等大臣，嚴格地執行他們製訂好的製度，不做隨意改動，不是也能治理好國家嗎？”惠帝說：“那好吧。就按照你所說的做吧！”
曹參擔任相國三年，去世，諡號為懿侯。百姓歌頌這二位賢相：“蕭何製法，明確劃一；曹參代之，守而勿失。清靜無為，百姓安寧。”
曹窋繼承爵位，在高後執政時，曹窋官至禦史大夫。爵位傳給曾孫曹襄，在武帝朝，曹襄擔任將軍，參加了打擊匈奴的戰爭，去世以後兒子曹宗繼承爵位，因為有罪，被判服城旦刑。到了哀帝朝，哀帝封曹參玄孫的玄孫曹本始為平陽侯，享受食邑二千戶，王莽執政期間去世。兒子曹宏繼承爵位，東漢建武年間（公元25-55年），在平定河北的戰亂中，曹宏立有戰功，被封為平陽侯。到現在已經有八代人受封為列侯。
讚辭如下：蕭何、曹參在秦朝時，均為刀筆吏，隻是碌碌無為的下層官吏。漢朝興起，在日月（劉邦）光輝的照耀下，蕭何以忠信謹慎守護著漢王的後方，曹參與韓信一起，南征北戰。天下平定後，百姓苦於秦朝的苛政，兩人能夠順應潮流，與民更新，同心協力，安定海內。淮陰侯、黥布等人被殺以後，隻有蕭何、曹參保持了晚節和功名，位置在群臣之上，聲名傳至後世，成為一代名臣，惠及後人，盛矣哉！