不久，匈奴右賢王、梨紆王率騎兵4千，分為3隊，侵入漢邊境的日勒、屋蘭、番和三縣。
漢軍立即反擊，大破匈奴軍，梨紆王等僅率數百人逃脫。沒想到剛逃脫漢軍追殺，又遭到已歸附了漢朝的義渠人的截擊，梨紆王被義渠王一箭射死。
漢朝賞賜義渠王黃金200斤，馬200匹。從此，匈奴再也不敢進犯張掖。
匈奴的事擺平了，霍光想到，桑弘羊的輪台屯守等建議被放棄之後，對西域地區的控製大幅減弱，這使得本來就已有所動搖的樓蘭等國又開始勾結匈奴，截劫漢使。
霍光決心要狠狠敲打他們一下，但是休養生息政策推行了沒幾年，打匈奴已連續出兵了幾次，西域那邊就不宜再大動兵戈了。
這時，有位勇士挺身而出，對霍光說，不須出動大軍，隻要讓他帶領少量壯士就可以製服樓蘭！
這位勇士叫傅介子，此時的職位是皇帝的侍從（郎中）。
霍光立即任命傅介子為使者，攜帶大量金幣出使樓蘭等國，揚言漢廷要賞賜西域各國。
傅介子一行來到樓蘭。
樓蘭王安歸卻不理睬漢使。
傅介子不動聲色，聘請了一個樓蘭人作為翻譯，然後假裝要離開樓蘭。
行至樓蘭國西部邊境，傅介子拿出金幣、錦繡等給那翻譯看說：“這些本來是要給樓蘭王的，他既然不要就算了，賜給別的國家吧！”
翻譯想，如果能說服樓蘭王來領取這麼多金寶，樓蘭王事後肯定會感激自己，自己也就能得到好處，於是主動要求去勸說樓蘭王來領賞。
傅介子說：“那好，我就再等你幾天吧！”
樓蘭王聽翻譯繪聲繪色地說了漢使帶來的金幣如何如何多，錦繡如何如何漂亮，心裏癢癢的，不再遲疑，馬上帶著一幫貴族、大臣跟著那翻譯來會見漢使。
傅介子給樓蘭王一行看了金幣財物，又在大帳中設宴招待他們。
等到樓蘭王喝得醉熏熏時，傅介子悄悄對他說：“天子叫我私下回報您一些寶物。”
樓蘭王一聽有寶物，立即起身，跟隨傅介子進了放金寶的帳篷。
哪知，他一進帳，兩個預先隱藏在賬中的壯士就在樓蘭王的背後捅了刀子，然後把他項上那顆八斤半割了下來！
傅介子拎著樓蘭王的頭顱，來到大帳。
樓蘭群臣嚇得拔腿就逃，被傅介子厲聲喝止。
傅介子說：“樓蘭王背叛漢朝，漢天子派我來誅殺他！漢朝大軍剛剛到了這裏，你們不要輕舉妄動，否則就把你們的國家滅了！天子有令，立尉屠耆為王。”
尉屠耆是樓蘭王安歸的弟弟，此時正在長安做人質。
傅介子一行帶著安歸的頭顱回到長安，傅介子立即被封為義陽侯，食邑700戶。那兩名下手刺殺安歸的軍士也都授官侍郎。
漢廷馬上出兵護送尉屠耆回樓蘭為王，把樓蘭的國名改為鄯善。同時派一名司馬率官吏士卒共40人在該國的伊循城屯田，以鎮撫鄯善國。