吉良、武田這兩家都不好惹，問題是武田家弱勢、吉良家強勢，形式比較的明朗，許多國人開始盤算著投效吉良家拿什麼做投名狀的打算。
經此一變信濃的形式鬥轉，堅信武田家統一信濃的國人逐漸動搖，坐鎮小県郡的武田信繁、真田幸隆就得花更多的力氣做郡內國人的安撫工作，短期內無法壓製越後對信濃的滲透行動。
入冬沒多久就從京都輾轉傳來一連串消息，首先是決定西國霸主地位的嚴島合戰爆發，西國霸主大內家的實際掌權者陶晴賢，在年初與西國另一位霸主出雲尼子晴久結下盟約聯手共滅毛利家。
而此時尼子家恰逢新宮黨之變，尼子晴久忙著鏟除素來驕橫霸道，藐視家督權威的尼子國久、尼子誠久一係軍頭，不但在軍事實力上受到嚴重削弱，還要花費心思吞並屬於新宮黨的領地，安撫從屬尼子家的外樣國人。
眼看自己盟友如此不給力，在此時又恰好收到毛利元就開始在嚴島上修築宮尾城的消息，這下可捅到大內家以及陶晴賢的心頭肉，嚴島神社可是西國著名的旅遊觀光景點，來往的客商誰不去那裏上一柱香拜拜神佛？
這裏也是大內家重要的財政收入來源地，怎麼能讓毛利元就這老小子說占就占了呢？於是陶晴賢就決定不再等待盟友的配合行動，親率兩萬七千大軍跨海攻擊嚴島上的毛利軍。
嚴格意義上來說，陶晴賢的選擇也不錯，此次出陣的大內軍以兩萬七千大軍，足以碾壓毛利元就的五千守軍，嚴島又是一個四麵環水的小島，隻要大軍圍困島上的毛利軍，就成為一場甕中捉鱉的殲滅戰。
他這麼想也沒有錯，大內家稱霸的基礎就是大內水軍，這支足有七百艘大小艦船的強大水軍維係著大內家在西國、九州的霸權統治地位，而與他對陣的毛利水軍、小早川水軍加起來也不過一百來艘船，其中一大半都是小早，關船十幾艘，安宅船是三好家的獨門科技就從來沒有過。
這麼大的兵力優勢，水軍優勢才是陶晴賢剛愎自佑、一意孤行的底氣，無論大內家另一位重臣弘中隆包如何勸說也無濟於事，相比於包圍吉田郡山城圍點打援的策略，陶晴賢更喜歡打殲滅戰，殲滅敵方的所有主力，毛利家就會不戰自潰。
結果卻大大出乎他的意料，從踏入嚴島攻擊宮尾城開始就一直沒順利過，宮尾城的守軍是原從屬於大內家的國人己斐直之、坪井元政，這兩人既不是大內家的鐵杆也不是毛利家的忠臣，卻有著出乎意料的頑強抵抗。
宮尾城又恰好是建立在島內為數不多的懸崖上，唯一的通道還是一條崎嶇的陡坡，攻擊角度不好、道路不通常，攻擊麵狹窄完全發揮不出大軍圍攻的效果，到這時陶晴賢也開始後悔自己的魯莽，但事已至此，作為大內家實際掌權者，他能像弘中隆包低頭認錯嗎？絕不可能！即使知道自己犯錯了也絕不能低頭。
在陶晴賢咬牙切齒打算一條道走到黑的時候，毛利元就也在焦急的等待著，自從四年前大寧寺之變發生，他就敏銳的察覺到在這西國馬上要變天了，為此他費盡心血辛苦籌謀這場戰爭，為的就是引陶晴賢上鉤，從戰爭開始的那一刻，他的戰略目的就已經基本達到了。
而剩下該考慮的是如何圍殲數倍於己方的大內軍，毛利元就的策略是拉攏村上家的三島水軍協力攻擊大內軍，從九月二十一日嚴島合戰打響之日起，作為聯絡三島水軍的乃美宗勝就帶著毛利元就的求援信去求助。
對於毛利家的請求，三島水軍表現的各不相同，因島村上家家督村上吉充首先應承下來，他的正室就是乃美宗勝的女兒，幫助老嶽父也是理所應當的，來島村上家家督來島通康的態度很曖昧，這家早就投靠河野家，他本人還做了河野通直的婿養子，早就和其他兩家不是一路人。
最後也是最大的能島村上家總攝三島水軍一門惣領，家督是村上大和守武吉，他的官位可不是土鱉大名自稱的，因為村上武吉的地位非同一般，三島水軍中實力最強，又向來恭順幕府。
所以為了表彰村上武吉多年來的“忠誠”，足利義輝就替他在朝廷那弄了個大和守的官職，至於買官的錢當然不能讓幕府出，村上武吉十分上道的貢獻鐚錢五百貫聊表謝意。
村上武吉本來也不願意幫毛利家，大內與毛利打生打死與他有什麼關係，什麼唇亡齒寒純粹是騙人的，以前大內家治下大家和睦的很，憑什麼大內與毛利血拚的時候，讓我們來幫你？
乃美宗勝一看這招不行，又連忙呼叫主公支援，這一來一回就拖到九月二十八日，大內軍進攻嚴島的第七天。
毛利元就算計一下又寫了封信，談及大寧寺之變結束後半年，陶晴賢在嚴島設立的《陶晴賢嚴島掟》，其中就有禁止不明船隻靠岸，禁止不明船隻征收“警固料”的條例，這幾年三島水軍過的不怎麼好也是因為這個條例。
毛利元就的信中就提道：“若是大和守殿恪守中立而使我毛利家戰敗的話，我元就必定會身死嚴島，毛利家也將在不久後滅亡，到那時西國再無對手的大內家，將會製定更加嚴苛的法度限製、甚至逼迫村上水軍降服，大和守殿若是不從，必將會遭遇我元就今日之危……若大和守殿為我毛利家協力反攻大內水軍，我元就向神佛發誓，保護村上水軍在瀨戶內的諸項特權不受妨害！”